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患者|特发性肺纤维化（IPF）如何诊治？数十位大咖有话说……( 二 )


患者|特发性肺纤维化（IPF）如何诊治？数十位大咖有话说……
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图3：我国与欧洲国家轻中重度IPF患者接受治疗情况比较 ， 我国大多数的IPF患者未接受抗纤维化治疗[5,6]
在这一方面 ， 我们与西方国家存在一定差距 。 我国目前轻中度IPF患者抗纤维化药物的使用率远远低于欧洲国家[5,6] 。 叶俏教授认为：“早期抗纤维化治疗能够延缓肺纤维化的进展 ， 未来我们应致力于使早期轻症IPF患者更早用上药物 。 ”
意大利一项多中心、前瞻性队列研究对意大利新确诊IPF患者进行了为期12个月的观察 ， 发现47.4%的患者FVC%预计值保持稳定或改善[7] ， 可能与诊断后尽早抗纤维化药物治疗有关 。
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图4：12个月内接受抗纤维化治疗患者比例以及FVC情况[7]
尼达尼布是一种酪氨酸激酶抑制剂（TKIs） ， 是唯一获批用于治疗IPF和SSc-ILD的靶向抗纤维化药物 。 通过抑制细胞膜PDGFR、FGFR、VEGFR胞内段的酪氨酸激酶 ， 阻断上述生长因子相关的信号通路 ， 抑制成纤维细胞的增殖、迁移和分化 ， 进而抑制胶原纤维的沉积 ， 延缓肺纤维化进程 。 尼达尼布也可通过抑制TGF-β1信号通路 ， 抑制TβR-Ⅱ、Smad3、P38MAPK磷酸化 ， 延缓肺纤维化[8] 。 另外 ， 尼达尼布还具有抗炎、改善血管重塑的作用[9] 。
多项国际多中心临床研究 ， 无论是在TOMORROW还是INPULSIS研究中 ， 都取得了一致性的阳性结果：尼达尼布可显著减缓IPF患者FVC的年下降率[9,10] 。
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图5：1.TOMORROW研究是一项为期12个月的临床II期研究 ， 纳入432例IPF患者随机分组 ， 分别接受不同剂量的尼达尼布或安慰剂治疗 ，主要终点为患者的FVC年下降率
INPULSIS研究是两项重复的随机、双盲、为期52周的临床III期研究 ， 共纳入1066例IPF患者 ， 按3:2分组分别接受尼达尼布或安慰剂 治疗 ， 主要终点为患者的FVC年下降率[10 ， 11]
另外 ， 在INPULSIS亚组分析中 ， 对于IPF的不同表型 ， 不论是确定的UIP型、可能的UIP型、是否合并肺气肿、不同基线肺功能状态或者是否合并用药 ， 尼达尼布都能一致性减缓IPF患者FVC年下降率约50% ， 适用人群广泛[12-17] 。
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图6：针对不同类型IPF患者 ， 尼达尼布治疗后FVC年下降率与安慰剂相对降低比例 [12-17]
而且 ， 在一项临床荟萃分析中 ， 分析了12项随机临床试验 ， 其中包括3项尼达尼布研究 。 结果发现在3种药物中 ， 只有尼达尼布能显著降低IPF患者急性加重及死亡风险[17] 。
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图7：尼达尼布， 吡非尼酮 ， N-乙酰半胱氨酸(NAC)对患者全因死亡率和呼吸系统相关死亡率的影响[18]
基于尼达尼布药物作用机制以及多个临床研究结果 ， 叶俏教授认为：“尼达尼布能够有效地延缓IPF和SSc-ILD患者肺功能下降、降低急性加重风险、延长生存时间 ， 且长期应用安全性好 。 ”
总  结
对于IPF ， 建议早诊断早治疗 。 在怀疑ILD后 ， 即应及时做HRCT检查 ， 陈起航教授呼吁：“应该尽量避免病变发展到晚期 ， HRCT已出现典型蜂窝影才做出诊断与治疗 。 ”
近些年来 ，IPF发病率与患病率呈逐年上升趋势 ， 与之相反的是医生与患者对此病的总体认知率相对较低 ， 很多患者就诊晚、漏诊率、误诊率较高 。 如果患者能早期诊断 ， 早期应用抗纤维化药物治疗 ， 对于改善患者预后有很大的帮助 。


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