乙肝|乙肝科普：一直吃药但是病毒还是不转阴，怎么办？
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无论是我国乙肝指南 ， 还是欧洲、美国乙肝指南 ， 都极其强调最大程度地、长期抑制HBV DNA的重要性 ， 这对于减少肝脏病变、降低肝硬化、肝癌发生率是至关重要的 。 改善乙肝战友生存质量 ， 延长他们的生存时间 ， HBV DNA转阴是必要条件 。
根据我国乙肝指南推荐 ， 目前的口服一线抗病毒药物有3种：恩替卡韦（ETV）、替诺福韦酯（TDF）和TDF的前体药物TAF 。 前两种无需赘述了 ， 是广大战友都在用的抗病毒药 。 这两者虽然可以达到很好的抑制病毒的效果 ， 但也有其各自的缺点 。
抗病毒药物的优缺点TDF（替诺福韦酯）的长期服用可能会造成肾脏和骨骼的损伤 。 另外 ， 在初治的慢乙肝患者中 ， ETV（恩替卡韦）的五年累积耐药率为1.2% ， 这个数字在拉米夫定经治的产生耐药突变的患者中更高 。
除此之外 ， 临床上发现一些患者 ， 虽然ETV可以较好的抑制病毒的复制 ， 但是一些患者的HBV DNA始终不能转阴 。 而近年来的研究证明 ， 在肝脏中存在的少量HBV DNA也是肝纤维化和肝癌的危险因素之一 。
在TAF上市之前 ， 临床医生面对低病毒载量患者的策略主要是联合应用2种或者2种以上的口服抗病毒药 。 而在TAF上市后 ， 则有了新的选择 。
TAF强效、0耐药 ， 并且没有骨肾毒性 ， 是老年人、骨病患者和肾功能损伤患者的首选药物 。 那是否TAF也可作为ETV经治的HBV DNA不转阴患者的挽救药呢？如果ETV换用TAF ， 有效性和安全性又如何呢？
换成TAF后效果如何？今年4月日本的一位教授发表了一篇ETV/核苷类似物治疗后换用TAF治疗的回顾性研究 ， 旨在评估患者ETV经治或多种核苷类似物联合治疗后换用TAF单药治疗时的病毒学/生化效应和肾脏安全性 。
【乙肝|乙肝科普：一直吃药但是病毒还是不转阴，怎么办？】结果显示 ， ETV经治或多种口服抗病毒联合治疗后HBV DNA迟迟不转阴的患者 ， 换用TAF治疗1年后几乎所有患者都实现了HBV DNA转阴 ， 也就是完全的病毒学抑制 。
除此之外 ， 研究还发现 ， 换用TAF后患者的HBsAg持续下降 。 其次 ， 该研究也再一次印证了TAF副作用少的事实：慢性肾损伤的患者换用TAF后肾脏功能得到明显改善 。
从该研究的数据中发现 ， ETV经治的 ， 或者是联合应用核苷类似物的患者 ， 在用药一段时间后如果达不到HBV DNA的转阴 ， 应考虑改用TAF单药治疗 。
这不仅可以进一步抑制HBV DNA（抑制率可达96%之高！） ， 还可以改善原本有肾脏损伤患者的肾脏功能 。 当然 ， 考虑到抗病毒治疗一般为长期 ， 因此为了规避之后阿德福韦酯或TAF对肾和骨的毒性 ， 也可以选择TAF治疗 。
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