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血液疾病|B细胞免疫应答及免疫记忆( 三 )


通过抗原-抗体复合物 ， B细胞有可能影响表达Fc受体的免疫细胞 ， 包括粒细胞和NK细胞 。在自身免疫性疾病和炎症反应中 ， B细胞具有免疫抑制功能 。调节性B细胞(Bregs)似乎通过释放抑制性细胞因子(如IL-10、IL-35和肿瘤生长因子-β)发挥其活性 。
体细胞高频突变和类别转换的分子机制
IGSHM和CSR是产生高亲和力、适应性体液免疫反应的重要机制 。它们允许产生高亲和力的IgG、IgA和IgE抗体的效应浆细胞.
体细胞高频突变（SHM）
高频突变只发生在B细胞发育的一个狭窄的窗口 ， 是在GC的微环境中诱导B细胞增殖的 。以10^-3/碱基对/代 ， 将单核苷酸交换逐步引入重排的V区及其3‘和5’侧翼序列中 。
突变是随机引入的 ， 尽管有一种对转换的偏好(cytidine → thymidine 或 adenosine → guanine) 。对体细胞突变模式的分析揭示了互补决定区域的序列 ， 形成抗原结合位点的环已被选择形成突变热点 。
有效的高频突变需要V基因启动子和转录增强子序列 。事实上 ， V基因启动子的位置决定了超突变区的开始 ， 该区域跨越大约2000个核苷酸 。任何导入V基因片段位点的异源序列都将成为高频突变机制的靶点 。因此 ， SHM有时可以在淋巴瘤和白血病中发挥作用 ， 在淋巴瘤和白血病中 ， 癌基因与Ig启动子和促进剂有关 。
类别转换重组(Class-Switch Recombination,CSR)
B细胞从未成熟状态过渡到成熟状态 ， 离开骨髓后 ， 即开始表达IgD和IgM 。IgM和IgD抗体使用相同的VhDJh外显子和启动子 。同一B细胞共表达IgM和IGD的分子基础是原代转录和剪接的差异终止 。
血液疾病|B细胞免疫应答及免疫记忆
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虽然已经确定了控制Cμ和Cδ转录本的终止和剪接所需的序列 ， 但所涉及的蛋白质中没有一个是已知的 。IgD的作用尚不清楚 ， 但有迹象表明 ， IgM和IgD在细胞表面形成不同类型的信号转导结构 。在小鼠中 ， IgD的靶向灭活已经表明它对B细胞的激活和分化不是关键的 。然而 ， IgD?/?B细胞亲和力的成熟能力略有下降 。
与IgD不同 ， 其他抗体类不能与IgM一起稳定表达 。
针对特定B细胞类别转换重组的CH基因的选择 ， 依赖于外部细胞因子信号 。IFN-γ作用于IgG 2和IgG2a产生, IL -4作用于IgG4和IgE（在人), IgG1和IgE（小鼠）产生 ， TGF-β作用于IgA产生.
CSR和SHM都需要活化诱导胞苷脱氨酶（AID）
B细胞记忆
免疫系统的主要特征之一是对过去遇到的抗原的免疫记忆 。在体液免疫反应中 ， 有两层记忆 ， 即长寿命的B记忆细胞和B效应细胞(即浆细胞) 。这些长寿命细胞的产生依赖于T辅助细胞存在下B细胞的抗原活化 ， 从而诱导生发中心 。
血液疾病|B细胞免疫应答及免疫记忆
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记忆B细胞
虽然生物的长期保护是由记忆B细胞和血浆细胞共同提供的 ， 但它们的贡献各不相同；有些个体主要受到记忆B细胞的保护 ， 而另一些人则主要受到浆细胞的保护 。在特殊情况下 ， 如移植 ， 这是非常重要的 ， 因为在移植中 ， 免疫系统的激活是应该避免的 。例如 ， 用利妥昔单抗(一种针对CD 20的单抗)治疗移植受者 ， 会耗尽记忆B细胞 ， 但对长寿命浆细胞没有影响 。
延迟期1-2天后 ， 原代B细胞反应开始于分泌低亲和力IgM抗体.其他Ig类的高亲和力抗体需要经过一段时间才能产生.相反 ， 第二次与抗原的接触会促使记忆B细胞迅速发展成新的浆细胞 ， 分泌高质量的抗体 。
浆细胞
保护性体液记忆是由长寿命的浆细胞提供的 。这些细胞在次级淋巴器官中产生 ， 然后迁移到骨髓或受炎症影响的部位 。在骨髓中 ， 浆细胞在由底层网状基质细胞提供的高特异性的区域存活 。


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