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血液疾病|B细胞免疫应答及免疫记忆( 二 )


天然抗体(NAbs)是由B1细胞产生的IgM抗体 。它们总是在血清中发现 ， 并且倾向于对细菌抗原和自身抗原具有特异性 。一般来说 ， 它们是多反应性的 ， 但具有低亲和力 。自我反应性似乎在组织稳态中起着重要作用 。NAbs似乎也为许多感染性有机体提供了重要和即时的防御 。
CD5在慢性淋巴细胞白血病(CLL)B细胞中的频繁存在及其产生多抗和自反应抗体的倾向 ， 使许多人认为CLL是人类B-1细胞的同源白血病 。当人们清楚地知道CD5并不是人类B-1细胞的明确标志时 ， 就花费了大量的精力去寻找这个难以捉摸的子集 。
Nabs存在于人血清中 ， 但人类B-1亚群的定义仍存在争议.目前 ， CD 20、CD 27、CD 43、CD70?的B细胞似乎是最好的候选细胞 。
生发中心
T细胞依赖性激活滤泡B细胞可诱导生发中心（GERMINAL CENTER ， GC） ， GC是发生体液免疫反应亲和力成熟的微环境 。
超突变与抗原选择的相互作用是亲和力成熟的基础 。在生发中心 ， 表达高亲和力抗体的B细胞被选择发展成为记忆和长寿命的浆细胞 。
GCS仅在T细胞依赖性激活B细胞后才发生.它们的全部功能依赖于B细胞上表达的CD 40与活化T细胞上表达的CD40L(CD 154)之间的相互作用 。存在CD40L突变的LOF患者血清IgM水平较高 ， 并有反复感染(高IgM综合征) 。
在最初的免疫反应中 ， 复杂的GC结构大约需要一周的时间才能形成 。在脾脏中 ， 抗原特异性B细胞和T细胞活化几天后 ， 在T细胞带和原代B细胞滤泡的边缘 ， 观察到增殖的B细胞小团 。
快速扩张的B细胞克隆似乎将天真的B细胞推向初级卵泡的边缘 。幼稚的B细胞在新发育的GCs周围形成一个覆盖带 ， 初级卵泡变为次级卵泡 。随后 ， FDC网络中充满了增殖、抗原激活的B细胞 。同时也观察到抗原激活的Tfh细胞的大量涌入 。Tfh细胞表达趋化因子受体CXCR5 ， 使其进入B细胞卵泡 。在GC反应中 ， 趋化因子CXCL13的表达吸引了抗原激活的B细胞和Tfh细胞 。
在免疫后的第二周 ， GC成熟成一个典型的结构 ， 包含一个暗区和一个光区 。在GC发育的这一阶段 ， 其增殖被限制在暗区 。
在FDC的网络中 ， B细胞分化为浆细胞和记忆细胞 。在完全发育的GC中 ， 分裂细胞被称为中心母细胞 ， 而FDC网络中的分化细胞被称为中心细胞 。
在暗区 ， 增殖的B细胞激活SHM的机制 ， 这是一个高度特异的过程 ， 目标是编码抗体分子抗原结合域的基因片段 。突变将单个核苷酸改变引入Ig分子的重排可变基因 。因此 ， 在暗区内 ， 表达对抗原具有各种亲和力的抗原受体的变异体的克隆由单个B细胞祖细胞产生 。
偶然的是 ， 这些突变中的几个会导致对抗原有更高亲和力的受体 。表达这类受体的B细胞更倾向于激活和增殖 ， 特别是在免疫应答后期 ， 当抗原的可用性受到限制时更是如此 。
FDC向B细胞呈递抗原 ， 但只有具有高亲和力受体的人才能通过BCR将抗原内化 。
处理内化抗原和向Tfh细胞呈递多肽是B细胞分化为记忆细胞和浆细胞的先决条件 。
因此 ， 只有少数具有高亲和力受体的B细胞才能得到足够的帮助 。Tfh细胞提供的IL-21在这一分化阶段是至关重要的 ， 由于它控制着GC B细胞的命运 ， 因此它对免疫反应的亲和力成熟至关重要 。
除产生抗体之外的B细胞功能
【血液疾病|B细胞免疫应答及免疫记忆】成熟B细胞不均一 。在功能和发育上都有不同的亚群 。在脾脏中 ， 滤泡B细胞在适应性免疫反应中起着关键作用 ， 而MZB细胞则是直接天然免疫反应和延迟适应反应的主要参与者 。
B细胞在T细胞活化中起着重要的作用 ， 类似于DC 。B细胞可以内化抗原、处理它 ， 以及将抗原肽递呈到T细胞受体(TCR) 。
在癌症中 ， B细胞可以分泌肿瘤相关自身抗体和炎性细胞因子 ， 改变T细胞抗原表达的模式 。因此 ， 它们可以调节T细胞和天然免疫对肿瘤的反应.


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