医麦客|Sarepta寻求外泌体对基因疗法的帮助丨医麦猛爆料，7250万美元！外泌体再次获得高额合作( 二 )
Codiak开发了engEx?外泌体治疗平台 ， 该平台利用外泌体的载体特性 ， 将治疗性分子整合到外泌体表面或囊泡内部 ， 以递送到目标位置 ， 创建定制的具有强效临床前抗肿瘤活性的候选药物 。
Codiak公司通过engEx?平台 ， 能够使用两种策略将治疗性分子整合到外泌体中：分子工程和外源性药物负载 。 这两个策略可以独立使用 ， 也可以组合使用 。
Codiak发现了两种高度丰富的天然存在的外泌体蛋白PTGFRN和BASP-1 ， 使其能够精确地将外泌体改造为生物药 ， 并将靶向配体和治疗分子引导至外泌体的表面或者内腔 。 使得这些特制的工程化外泌体可在选定的靶细胞中实现预期的治疗效果 。
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▲PTGFRN和BASP-1蛋白（图片来源：codiakbio）但是 ， 研究人员在哺乳动物细胞中生产AAV时观察到 ， AAV很可能会被困在外泌体中 ， 并且Codiak也在病毒生产细胞中进行外泌体纯化时发现了这一点 。 当AAV被外泌体搭载进入细胞时 ， 被中和抗体阻断了 ， 这也是重新给药的关键障碍 。
而AAV通常是基因疗法所选择的载体工具 ， 因此他们的下一步目标是如何完善的将AAV整合到外泌体中 ， 这个是制造方面的问题 ， 也是研发方面的问题 。
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外泌体：重要的研究方向
事实上 ， 不提之前各大公司（例如罗氏等）在外泌体领域的布局 ， 今年以来关于外泌体的合作、投资和研究进展层出不穷 ， 越来越高的金额 ， 越来越多的项目 ， 都足以证明外泌体正在成为一个明星研究领域 。
2020年1月 ， AegleTherapeutics宣布获得一笔400万美元的投资 ， 由NewWorldAngels领投 ， TellusBioVentures ， DEFTAHealthcareTechnologies和DeepWorkCapital等跟投 ， 以推进该公司开创性的干细胞外泌体的临床试验 ， 针对营养不良型大疱性表皮松解症（DEB） ， 一种罕见的儿童皮肤起泡疾病 。
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2020年1月 ， 佐治亚大学（UGA）的研究人员在TranslationalStrokeResearch发表了一篇文章 ， 在动物猪的模型中初步证实了神经干细胞源性细胞外囊泡（NSCEV）可以用于治疗缺血性中风 。
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2020年3月 ， 武田制药（Takeda）与EvoxTherapeutics达成了关于罕见病的重点合作伙伴关系 ， 合作重点是开发多达五种新颖的蛋白质代替药物和mRNA疗法 ， 并探索使用Evox专有的外泌体技术递送这些药物 。
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2020年6月 ， 礼来制药与EvoxTherapeutics达成金额最高可达12亿美元的神经系统疾病合作项目 ， 利用Evox专有的技术平台DeliverEX?来开发和提供RNAi和反义核苷酸(ASO)药物的有效载荷 ， 用以治疗神经系统疾病 。
虽然外泌体在药物载体领域具有很大的应用潜力 ， 但目前仍然存在很多挑战 。 由于不同细胞来源的外泌体成分不同 ， 其潜在的生物功能也有较大的差异 ， 所以选对外泌体的来源细胞是能否达到最佳治疗效果的前提 。
其次 ， 肿瘤来源的外泌体含有的肿瘤相关抗原和免疫抑制分子能够下调免疫系统的应答 ， 还能传递某些抑制信号 ， 肿瘤来源的外泌体作为递药载体可能存在一定的安全隐患 ， 未来还需进行系统评估 。 此外 ， 外泌体规模化生产的普适性也是一个问题 。
参考资料：
1.https://investorrelations.sarepta.com/news-releases/news-release-details/sarepta-therapeutics-and-codiak-biosciences-collaborate-research?_ga=2.153014137.174236649.1592878731-746263017.1579420298
