江苏龙网

  1. 首页 > 人文 > >

药明康德|这种小分子药物能否力挽狂澜？，再战阿尔茨海默病

▎药明康德内容团队编辑
1901年11月 ， 德国精神科医生及神经病理学家AloisAlzheimer医生接手了一个颇为棘手的病例：一位名叫AugusteDeter的51岁女性患者出现了一系列诡异的症状 ， 她会无缘无故地猜忌自己的丈夫 ， 忘记回家的路 ， 并时常胡言乱语 。 四年半后 ， 这名患者因病情恶化去世 。
在征得患者家属的同意后 ， Alzheimer医生对尸体进行了解剖 。 经过显微镜的仔细观察 ， 他发现这名患者的脑切片有两个明显特征：淀粉样蛋白沉积和神经原纤维缠结 。 1906年11月 ， 在德国图宾根召开的一次科学会议上 ， Alzheimer医生报告了这个病例和自己的发现 。 1910年 ， 精神病学家EmilKraepelin医生将这种疾病命名为阿尔茨海默病（Alzheimer’sdisease ， AD） 。
药明康德|这种小分子药物能否力挽狂澜？，再战阿尔茨海默病
文章图片
图片来源：Pixabay
作为一种严重的神经退行性疾病 ， AD宛如一块橡皮擦 ， 会一点点地擦掉一个人的神志与记忆 。 据统计 ， 全球现有约5000万名AD患者 ， 中国的AD患者亦超过1000万人 。 随着人口老龄化的加速 ， AD在让患者痛不欲生的同时 ， 也给整个社会带来了沉重的疾病负担 。 令人忧虑的是 ， AD很不好对付 ， 在与它的过招中 ， 一大波疗法纷纷败下阵来 。
不过 ， 希望的火种并没有就此熄灭 ， 坐落于美国匹兹堡的CognitionTherapeutics公司如今正在开发一种创新小分子疗法 ， 有望在这场艰难对决中扳回一局 。 本周 ， 美国国立卫生研究院（NIH）旗下的国立衰老研究所（NIA）为它提供了近7600万美元资金的资助 ， 帮助开展其在研疗法CT1812治疗阿尔茨海默病的2期临床试验 。 在与药明康德内容团队的交流中 ， CognitionTherapeutics公司前总裁兼首席执行官KennethMoch先生详细介绍了他们的研发思路 ， 为我们带来了值得借鉴的启示 。
药明康德|这种小分子药物能否力挽狂澜？，再战阿尔茨海默病
文章图片
▲CognitionTherapeutics公司前总裁兼首席执行官KennethMoch先生
独辟蹊径的CT1812
AD的病因究竟是什么？KennethMoch先生表示这个问题非常复杂 ， 可能是受多种因素的影响 ， 如遗传易感性、环境诱因、神经系统损伤等 ， 但目前所知相当有限 ， 取得的证据仍处在早期阶段 ， 需要展开进一步的深入探索 。
尽管AD相关研究近年来呈跃升之势 ， 并导致临床前和早期临床开发中的化合物数量激增 ， 但KennethMoch先生指出 ， 从开发角度来看 ， 后期临床试验普遍表现不佳 ， 与AD有关的新疗法几乎都遭遇了滑铁卢 ， 因此 ， AD新药开发难度极大 。
为了避开前人踩过的坑 ， Cognition公司选择走一条新路：开发小分子药物恢复和保护大脑健康与功能的基石——神经突触 。 “突触是大脑功能的‘基本单位’ 。 在大脑中 ， 突触的结构决定了我们是谁 ， 我们如何行动并感知自己 ， 我们如何学习和进化 。 简单地说 ， 与人体的其他器官系统或组织不同 ， 大脑的功能与突触有着千丝万缕的联系 。 在某种程度上 ， 大脑中突触的数量决定了记忆能力与认知能力 。 突触出现了缺失 ， 就好比其他器官系统的终末器官损伤 。 ”KennethMoch先生表示 。
经过不懈的努力 ， Cognition公司科研团队打造出了一款创新口服小分子药物——CT1812 ， 它有望保护突触免受β淀粉样蛋白（Aβ）寡聚体触发的神经毒性级联反应 ， 改善认知能力 。
药明康德|这种小分子药物能否力挽狂澜？，再战阿尔茨海默病
文章图片
▲AD患者的大脑中 ， β淀粉样蛋白异常沉积的图示（图片来源：NIH）
很多遗传学证据均揭示 ， β淀粉样蛋白很可能是AD的潜在元凶之一 ， 而其寡聚形式则具有很强的突触毒性 。 CT1812是一种高度渗透入脑的小分子 ， 与先前直接靶向Aβ寡聚体（或其前体）的尝试不同 ， 它选择与sigma-2受体复合物结合 。 CT1812与sigma-2的相互作用导致Aβ寡聚体在神经突触的受体靶点被取代 。


推荐阅读


上一篇：图秀三农|常长在自家林地里却不认识，可惜被别人偷偷挖走，这种“人参”

下一篇：茉莉妈咪育儿日记|越拖伤害越大，节育环也有保质期？出现“到期信号”定要取出