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医学科技前沿又一抗癌靶点崛起！谁说肺鳞癌“无缘”靶向治疗，FGFR来支招


导 读
随着前几天胆管癌首个靶向药Pemigatinib的获批上市 ， FGFR靶点治疗逐渐崛起 ， 这也是继去年Erdafitinib获批用于膀胱癌后的第二个FGFR抑制剂 。 今天就为大家介绍一类新的靶点----FGFR在肺鳞癌患者中的前景 。
在众多恶性肿瘤中 ， 肺癌由于发病率和死亡率最高 ， 屡被提及 。 不过 ， 肺癌其实并不仅仅是一种疾病 ， 而是一组疾病 。
我们一般把肺癌分为两种类型：小细胞肺癌（SCLC）（占病例的15％）和非小细胞肺癌（NSCLC）（占病例的85％） 。 NSCLC又被分为四种类型 ， 在这四种类型中 ， 肺腺癌（LUAD）和肺鳞状细胞癌（LUSC）是最常见的两种（约占90％） 。
从总体发病率来看 ， 肺腺癌又最为常见 ， 占非小细胞肺癌的“半壁江山” ， 肺鳞癌次之 ， 其发病多与吸烟和空气污染有关 ， 占20%～30% 。
肺鳞癌治疗现状
相较于肺腺癌 ， 肺鳞癌是更为“小众”的病理亚型 。
但别看“小众” ， 晚期肺鳞癌患者大多病情较重 ， 一线治疗预后较差 ， 而二线治疗可选择的药物较少 。
众所周知 ，， 靶向药的发展是近些年肺癌生存率获得提高的大功臣 ， 但要想用上靶向药 ， 就得先找到致癌驱动基因“靶点” 。
肺鳞癌与非鳞癌相比 ， 缺少EGFR和ALK靶点 ， 靶向治疗一直没有进展 。
以EGFR基因突变为例 ， 肺腺癌患者突变的概率约为48% ， 而肺鳞癌患者仅有大约3%～6.92%的突变率 ， 这说明对于肺鳞癌患者 ， 临床上难以找到明确的EGFR靶点来进行靶向治疗 。
尤其当患者病情进展到晚期 ， 手术机会较低 ， 医生通常都会建议含铂双药化疗作为晚期肺鳞癌的一线治疗方案 。
现今 ， 治疗肺腺癌的靶向药物日新月异：比如EGFR突变的病人可以用易瑞沙、特罗凯、凯美钠、阿法替尼、奥希替尼 ， ALK重排的病人可以用克唑替尼、色瑞替尼、艾乐替尼、brigatinib、劳拉替尼等……
遗憾的是 ， 眼看近年来针对肺腺癌的靶向药物研发不断取得突出进展 ， 难道肺鳞癌就“无缘”靶向治疗？
常言道 ， 柳暗花明又一村 。 FGFR靶点的发现 ， 为广大的肺鳞癌患者带来了新的希望 。
7.1%的癌症患者 ， FGFR都异常
说到 FGFR ， 大家一定会联想到 EGFR ， 两者名字实在太相似了 ， 那么 ， 他们之间有什么联系呢？
FGFR ， 即成纤维细胞生长因子受体（Fibroblast Growth Factor Receptor） ， 与EGFR同属于受体酪氨酸激酶（RTKs）家族 。 RTKs家族除了EGFR ， FGFR外 ， 还包括PDGFR（血小板衍生生长因子受体）、VEGFR（血管内皮生长因子受体）等 。
2016年 ， 一项纳入4853例癌症患者的基因测序研究显示：7.1%的癌症患者 ， FGFR基因都有异常 ， 最常见的是FGFR1基因扩增 ， 占了50% 。
膀胱癌患者的FGFR基因异常的比例最高 ， 为32% ， 乳腺癌为18% ， 子宫内膜癌13% ， 肺鳞癌13% ， 卵巢癌9% 。 具体如下：
医学科技前沿又一抗癌靶点崛起！谁说肺鳞癌“无缘”靶向治疗，FGFR来支招
本文插图
FGFR基因家族 ， 一共有四位兄弟 ， 包括FGFR1/2/3/4 ， 常见的突变类型包括基因扩增/融合/缺失突变 。
目前 ， 国内外顶尖药企 ， 正在研发多种FGFR靶向药 ， 包括 Erdafitinib（厄达替尼）、Pemigatinib、BGJ398、AZD4547和BLU-554等第一代药物 ， 其中Erdafitinib和 Pemigatinib已经获批上市 。
作为泛癌种靶点
FGFR在肺鳞癌中同样热门
2020年3月20日 ， 国际顶级期刊《The Lancet Oncology》发表了FGFR抑制剂Pemigatinib二线治疗局晚期或转移性胆管癌的Ⅱ期临床试验研究结果 。 早些时候 ， 美国FDA宣布授予Infigratinib (BGJ398)治疗一线晚期或转移性疾病的成人胆管癌的快速通道 。
FGFR抑制剂已经在胆管癌治疗上多次拿出亮眼的成绩 ， 在肺鳞癌中的前景同样光明 。


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