e药环球：13种不同HPV亚型的致癌风险有何不同？
▎药明康德内容团队编辑
虽然脱落细胞学（俗称巴氏涂片）一直是宫颈癌筛查的“金标准” ， 但HPV检测在筛查中的作用正在得到更多重视 。 HPV检测对于癌前病变具有较高的灵敏度 。 然而 ， 在检测到HPV阳性后 ， 进一步鉴定基因型以指导后续筛查策略的临床必要性尚有争议 。
美国国家癌症研究所（NCI）在《柳叶刀》旗下期刊EClinicalMedicine最新发表的一项大规模研究带来了重要证据 ， 揭示了13种不同高危HPV亚型导致癌前病变风险 ， 以及病变发生发展速度的差异 。
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截图来源：EClinicalMedicine
研究数据来自NCI和凯撒永久北加州医疗集团（KPNC）合作的HPV筛查项目 ， 纳入了11573名30-65岁女性的数据 ， 这些女性HPV检测呈阳性 ， 且此前没有切除子宫 ， 没有宫颈上皮内瘤变（CIN）2级或以上病变 。 （注：CIN通常分为几个等级：CIN1 ， 2+或3+ ， 数字越大 ， 发展为侵袭性癌症的风险就越高 。 ）检测结果覆盖不同基因型的14158人次高危型HPV感染 。 考虑到部分女性感染了一种以上的HPV亚型 ， 为了避免不同亚型的交叉影响 ， 研究分析主要关注感染单一亚型后的临床结局 。
虽然大部分CIN3+病变是在最初HPV检测呈阳性时就一并诊断的 ， 但长达9年随访期间的结果仍然可以明显观察到 ， 不同HPV亚型发展为癌前病变的速度和累积风险有很大差异 。
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▲在9年随访中 ， 感染单一HPV亚型后CIN3+病变的累积风险（图片来源：参考资料[1]）
HPV16是最常见的亚型之一 ， 占所有感染的25.8% 。 HPV16导致的病变进展风险最高 ， 而且速度也较快 ， 随访第7年CIN3+病变的累积风险（病变概率）达21.5% 。
累积风险较高、进展速度较快的其次为HPV33 ， 第7年时CIN3+累积病变概率为18.4% ， 但其相对不常见 ， 仅占所有感染的1.9% ， 比HPV16低得多 。
其他所有11种HPV亚型导致癌前病变的累积风险都明显低于HPV16和HPV33 ， 随访第7年CIN3+病变的累积风险普遍低于10% 。 根据常见程度和致癌风险 ， 可进一步大致分为三组：
【e药环球：13种不同HPV亚型的致癌风险有何不同？】HPV18、45型 ， 占所有感染13% ， 随访7年时CIN3+病变累积风险高于5% ， 尤其是发展为腺癌和鳞癌的风险较高 。
HPV31、35、52、58型 ， 占所有感染36.7% ， 随访7年时CIN3+病变累积风险高于5% 。
HPV39、51、56、59和68型 ， 占所有感染23% ， 随访7年时CIN3+病变累积风险低于5% 。
不过 ， 令人相对放心的是 ， 大多数高危型HPV都会在感染后得到清除 ， 起初清除速率较快 ， 随后逐渐减慢 。 随访第3年清除率达80% ， 随访第7年清除率达92% ， 仅持续感染但暂无病变的占5.3% ， 最终导致疾病进展的感染有2.7% 。 HPV清除率在不同亚型间并没有明显差异 。
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▲7年随访数据显示 ， 大多数高危型HPV都会在感染后得到清除（绿色） ， 2.7%的感染导致病变进展（红色）（图片来源：参考资料[1]）
对于所有HPV亚型导致的感染 ， 在过了前3年后 ， 病变风险的增速都明显下降 。 到了第5年 ， 除HPV18外 ， 其他HPV亚型的年进展率都低于0.1% ， 而且后续一直保持较低的进展速度 。
结合清除率数据 ， 这提示感染持续时间非常重要 ， 在HPV筛查发现阳性的前3年内高危型HPV感染持续存在与癌前病变高度相关 。
进一步细分人群分析发现 ， 在感染HPV后 ， 女性的年龄对病变风险没有明显影响 。
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