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真菌@多项研究显示，儿童反复上呼吸道感染与维生素D缺乏有关，机制何在？



真菌@多项研究显示，儿童反复上呼吸道感染与维生素D缺乏有关，机制何在？
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本文来源：王博玉 ， 柏金秀 ， 贾浩 ， 等．儿童反复上呼吸道感染补充维生素D后LL-37水平的变化研究［J］．中国全科医学 ， 2020 ， 23（5）：525-529．［www.chinagp.net］
原文请点击官网：www.chinagp.net
导读：
随着儿童保健事业的规范化进程 ， 人们普遍认为维生素D缺乏的问题已经得到了解决 ， 但流行病学调查却显示 ， 全球大约有10亿人存在维生素D缺乏或不足；我国维生素D缺乏严重 ， 不同地区之间不均衡 ， 北方地区儿童维生素D缺乏占30％~70％ ， 南方地区儿童维生素D缺乏占10％~40％ 。 维生素D缺乏与很多疾病的发生、发展有关 。

真菌@多项研究显示，儿童反复上呼吸道感染与维生素D缺乏有关，机制何在？
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反复上呼吸道感染是小儿的常见病及多发病 ， 经常反复发作或迁延不愈 ， 严重影响小儿身心健康 。 既往研究证明维生素D缺乏是该病的一个重要原因 ， 补充维生素D有助于病情好转 ， 但其作用机制尚不完全清楚 。 有研究显示 ， LL-37是维生素D的下游因子 ， 维生素D受体（vitamin D receptor ， VDR）作为核受体家族中的一员 ， 在调节LL-37生成中起着重要作用 。 1 ， 25-二羟维生素D〔1 ， 25-（OH）2D〕与VDR结合 ， 之后再与维甲酸X受体（RXR）形成异源二聚体 ， 转移到细胞核内 ， 识别靶基因启动子区域中的维生素D反应元件（VDRE） ， 最终促进目标基因进行转录 。 编码LL-37的基因转录起始位点上游存在VDRE序列 ， 因而维生素D可以促进LL-37的编码基因进行转录 。 LL-37对细菌、真菌、病毒等具有广谱抗菌活性 ， 针对不同物种和菌株具有杀灭微生物活性 。 因而推测 ， 维生素D缺乏可能会导致LL-37的减少 ， 从而使得机体抗炎作用减弱 ， 更易感染 ， 这可能是维生素D缺乏导致反复上呼吸道感染的机制之一 。
罗光燕等研究证实 ， 反复上呼吸道感染患儿体内LL-37表达下调 ， 并且这一现象与维生素D缺乏有关 。 那么给予反复上呼吸道感染患儿补充维生素D ， 是否会引起LL-37的增多 ， 并且减轻呼吸道感染次数 ， 针对这一问题 ， 本研究进行了前瞻性研究 。
本研究选取2017年5—11月河北大学附属医院门诊就诊的反复上呼吸道感染并存在维生素D不足或缺乏的患儿54例 ， 采用随机数字表法分为试验组及对照组 ， 每组各27例 。 试验组给予常规治疗联合补充维生素D ， 对照组给予常规治疗联合安慰剂 ， 随访12个月 ， 记录治疗前和治疗后12个月时上呼吸道感染次数 ， 检测血浆25-羟维生素D3及痰上清LL-37的变化 。
结果发现 ， 45例患儿完成了随访 ， 试验组23例 ， 对照组22例 。 治疗前 ， 两组患儿上呼吸道感染次数、血浆25-羟维生素D3及痰上清LL-37水平比较 ， 差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后12个月 ， 试验组患儿上呼吸道感染次数少于对照组 ， 血浆25-羟维生素D3、痰上清LL-37水平高于对照组（P<0.05） 。 对照组患儿治疗前后上呼吸道感染次数、血浆25-羟维生素D3及痰上清LL-37水平比较 ， 差异均无统计学意义（P>0.05）；试验组患儿治疗后12个月上呼吸道感染次数少于治疗前 ， 血浆25-羟维生素D3、痰上清LL-37水平高于治疗前（P<0.05） 。 Pearson直线相关分析结果显示 ， 试验组治疗后12个月血浆25-羟维生素D3与痰上清LL-37呈正相关（r=0.505 ， P<0.05） 。
研究结论：补充维生素D有助于减少反复上呼吸道感染患儿上呼吸道感染次数 ， 这种作用可能与LL-37产生增加有关 。
维生素D的主要作用是调节钙磷代谢和维持骨平衡 ， 90%来源于皮肤中的7-脱氢胆固醇经日光紫外线照射转化的维生素D3 。 维生素D3首先在肝脏被羟化为25-羟维生素D3 ， 这是在外周血存在的主要形式；之后在肾脏进一步转化为1 ， 25-二羟维生素D3 ， 这是维生素D发挥生物活性的主要形式 。 为了评估维生素D含量 ， 一般测量外周血25-羟维生素D3水平来实现 。 LL-37广泛分布于人体的血液细胞和上皮细胞中 ， 主要分布于粒细胞 ， 如中性粒细胞、单核细胞、自然杀伤细胞、B细胞 ， 以及睾丸、消化道、呼吸道和皮肤的上皮细胞 。 因此本研究采集痰上清液中的LL-37进行检测以了解其含量 。


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