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南京@南京中医药大学这项研究成果给帕金森患者带来佳音：“长线用药”疗效减退难题有望突破


来源：交汇点新闻客户端
交汇点讯 帕金森病“长线用药”存在着副作用多、几年后疗效减退的难题 。 南京中医药大学医学院?整合医学学院胡刚教授团队的最新研究成果《维生素B6通过PKM2/Nrf2通路促进谷胱甘肽合成发挥神经保护作用》 ， 为帕金森病临床治疗的突破及研发理想治疗药物提供了新靶标 。 前不久 ， 该项研究成果在国际一流刊物《自然通讯》上在线发表 。
南京@南京中医药大学这项研究成果给帕金森患者带来佳音：“长线用药”疗效减退难题有望突破
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【南京@南京中医药大学这项研究成果给帕金森患者带来佳音：“长线用药”疗效减退难题有望突破】 谷胱甘肽作为细胞内一种重要的抗氧化物质 ， 能够保护神经元免受氧化应激损伤 。 帕金森患者脑内普遍存在谷胱甘肽水平降低问题 ， 导致神经元抗氧化损伤能力减弱 ， 加剧病理进程 。 因此 ， 亟需阐明脑内谷胱甘肽水平下降的分子病理机制 ， 并通过外源性药物恢复脑内谷胱甘肽水平 ， 为临床治疗的突破及研发理想治疗药物提供新靶标 。南京中医药大学胡刚教授团队的研究新成果 ， 首次报道了星形胶质细胞多巴胺D2受体激活后促进谷胱甘肽合成的具体分子机制 ， 并发现小分子化合物吡哆醇可促进星形胶质细胞谷胱甘肽的合成 ， 发挥神经保护作用 。 “星形胶质细胞D2型多巴胺受体激动后 ， 通过下游非经典G蛋白β-arrestin2信号通路 ， 直接结合并二聚化M2型丙酮酸激酶 。 ”研究团队专家介绍 ， 后者作为转录共激活因子增强Nrf2的转录活性 ， 导致Nrf2与Gclc、Gclm基因启动子结合能力增强 ， 最终促进谷胱甘肽合成 。 研究团队还通过对源于天然产物的小分子库筛选 ， 找到了一种能促进谷胱甘肽合成的小分子化合物吡哆醇 ， 该化合物能二聚化PKM2从而促进其对Nrf2的转录激活作用 ， 进而提高脑内谷胱甘肽水平 ， 保护神经 。帕金森是全球第二大神经退行性疾病 。 据统计 ， 我国60岁以上老年人帕金森病患病率为1% ， 65岁以上人口患病率为2% ， 70岁以上患病率约为3%-5% 。 “现在临床治疗帕金森病的一线药物 ， 多是作用于脑内多巴胺受体的 。 ”研究团队成员之一、南京中医药大学医学院?整合医学学院青年教师伟尧博士介绍 ， 激活多巴胺受体可以较好地缓解帕金森症状 ， 但存在两个比较突出的问题 ， 一是会有恶心、嗜睡、低血压、消化道不适等副作用 ， 二是长期服用会产生受体脱敏现象 ， 导致服药3-5年后疗效减退 ， 严重影响患者生活质量 。 如何解决这些问题 ， 成为业界专家学者们探究的课题 。“我们团队的这项研究成果优势在于 ， 不通过多巴胺受体发挥作用 ， 而是通过提高帕金森患者脑内谷胱甘肽水平达到治疗目的 ， 这样就可以避免现有药物的缺点 。 ”伟尧博士解释 ， 吡哆醇就是我们熟知的维生素B6 ， 其安全性好、副作用小 。 据悉 ， 基于动物试验取得的这项研究成果 ， 目前正向临床应用研究推进 。 此项研究得到了国家自然科学基金青年基金项目、国家自然科学基金重点项目和国家自然科学基金重大项目等的资助 。交汇点采访人员 蒋廷玉


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