【辉瑞】辉瑞Braftovi二药方案获批用于BRAF V600突变的mCRC患者
文丨张红利
当地时间4月8日 ， 辉瑞宣布美国FDA已批准Braftovi?（encorafenib）和Erbitux?（cetuximab ， 西妥昔单抗）联合用药方案（Braftovi二药方案） ， 用于治疗携带BRAF V600E突变的转移性结直肠癌（mCRC）患者 。 这些患者已经接受过一种或两种前期疗法 。 此次批准 ， 也使Braftovi二药方案成为FDA批准的针对携带BRAF基因突变mCRC患者的首个靶向疗法 。
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2019年12月 ， FDA接受辉瑞Braftovi二药方案的补充新药申请 ， 同时授予优先审评资格 。 此次批准是基于3期临床试验BEACON CRC的结果 。 该研究是一项随机、开放标签、多中心3期临床试验 ， 在先前接受过一种或两种疗法治疗后病情进展的携带BRAF V600E突变晚期mCRC患者中开展 ， 评估了Braftovi二药方案和Braftovi三药方案（Braftovi + Mektovi + Erbitux）相对于Erbitux与含伊立替康的治疗方案（对照）的疗效和安全性 。 研究的主要疗效指标是总生存期（OS） ， 其他的疗效结果指标还包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）和反应持续时间（DOR） 。
结果显示 ， 与对照组相比 ， Braftovi二药方案和三药方案治疗在OS和ORR等指标方面均表现出改善 。 其中 ， Braftovi二药方案组的中位OS为8.4个月 ， 对照组为5.4个月（p=0.0003） 。 此外 ， Braftovi二药方案组的ORR为20% ， 显著优于对照组的2%（p<0.0001）；mPFS为4.2个月（95%CI：3.7 ， 5.4） ， 对照组为1.5个月（p<0.0001） 。
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在世界范围内 ， 结直肠癌是男性中第三常见、女性中第二常见的癌症类型 。 其中BRAF基因突变在mCRC患者中的占比约为15% ， 这类患者预后较差 。 从现有的化疗方案中获益有限 ， 文献报道的ORR不到8% ， PFS仅为2~3个月 。 而V600突变是最常见的BRAF基因突变 ， 携带BRAF V600E突变患者的死亡风险是携带野生型BRAF基因患者的两倍 。
BRAF是MAPK信号通路（RAS-RAF-MEK-ERK）中的关键蛋白激酶之一 。 研究表明 ， 这一通路调节了包括细胞增殖、分化、存活、血管生成在内的多种关键细胞活动 。 在许多癌症中 ， 如黑色素瘤、结直肠癌和甲状腺癌 ， 这一信号通路中的蛋白质已被证实异常激活 。
【【辉瑞】辉瑞Braftovi二药方案获批用于BRAF V600突变的mCRC患者】
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Braftovi是一款靶向BRAF蛋白的口服小分子抑制剂 ， 由Array Biopharma公司开发 。 2019年6月 ， 辉瑞斥资114亿美元将Array收购 。 目前 ， 辉瑞拥有Braftovi在美国和加拿大的独家权利；小野制药拥有在日本和韩国的商业化权利；Medison公司拥有在以色列的商业化权利；Pierre Fabre拥有在包括欧洲、拉美和亚洲（日本和韩国除外）所有其他国家的独家权利 。
目前 ， Braftovi和Mektovi组合疗法已在美国、欧洲获得批准用于治疗携带BRAF V600K或V600E突变的不可切除或转移性黑色素瘤 。 此次批准 ， 也再次证明了Braftovi治疗BRAF突变结直肠癌的潜力 。
在欧洲 ， 2019年11月 ， 欧洲药品管理局也启动了审查程序 ， 对Pierre Fabre提交的Braftovi二药方案治疗BRAF V600E突变mCRC患者的II类变更申请进行审查 。
上文中讲到在BEACON CRC研究中 ， Braftovi三药方案也表现出良好的疗效 。 就在上个月 ， 小野制药宣布已在日本提交了Braftovi三药方案治疗不可切除性晚期或复发性BRAF突变结直肠癌的补充申请 。
参考来源：
1、U.S. FDA Approves BRAFTOVI? (Encorafenib) in Combination with Cetuximab for the Treatment of BRAFV600E-Mutant Metastatic Colorectal Cancer (CRC) After Prior Therapy
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