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『大肠杆菌』《自然》：20%的人肠道中都有的这个菌，竟会导致DNA断裂！科学家首次破解基因毒性大肠杆菌致癌的两种基因突变特征丨科学大发现( 二 )

pks和ID-pks的存在 。 相比于其它肿瘤 ， 结肠癌中的SBS-pks和ID-pks明显更多 ， 而且SBS-pks和ID-pks的存在明显正相关 。
而在十万人基因组计划中的2208名结肠癌患者中 ， 研究人员发现 ， 5.0%的患者肿瘤中富含SBS-pks ， 4.4%的患者肿瘤富含ID-pks ， 2.0%的患者富含SBS-pks和ID-pks 。
研究人员还在汇集了7个结肠癌队列的IntOGen数据集[7]里分析了肿瘤驱动突变中的colibactin引起的突变 。 在总共4712个癌症驱动突变中 ， 2.4%与colibactin引起的突变特征相吻合 。 而结肠癌里最常突变的APC基因里 ， 更是有5.3%的突变与colibactin引起的突变相吻合 。
『大肠杆菌』《自然》：20%的人肠道中都有的这个菌，竟会导致DNA断裂！科学家首次破解基因毒性大肠杆菌致癌的两种基因突变特征丨科学大发现
本文插图
IntOGen数据集中 ， APC基因上符合SBS-pks和ID-pks的突变
这下 ， 可算是找到基因毒性大肠杆菌导致癌症的切实证据了 。
在此前一项研究中[8] ， 有人曾经发现 ， 一种可以改善肠道慢性炎症的益生大肠杆菌Nissle 1917 ， 它的益生菌活性同样依赖于clb这个会产生基因毒性的基因簇 。 研究人员计划下一步在使用这种益生菌的人群中 ， 检测SBS-pks和ID-pks ， 进一步证明基因毒性的大肠杆菌会产生具有这些特征的基因突变 。
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参考文献：
1. Pleguezuelos-Manzano C, Puschhof J, Huber A R, et al. Mutational signature in colorectal cancer caused by genotoxic pks+ E. coli[J]. Nature, 2020: 1-5.
2. Arthur J C, Perez-Chanona E, Mühlbauer M, et al. Intestinal inflammation targets cancer-inducing activity of the microbiota[J]. science, 2012, 338(6103): 120-123.
3. Dejea C M, Fathi P, Craig J M, et al. Patients with familial adenomatous polyposis harbor colonic biofilms containing tumorigenic bacteria[J]. Science, 2018, 359(6375): 592-597.
4. Buc E, Dubois D, Sauvanet P, et al. High prevalence of mucosa-associated E. coli producing cyclomodulin and genotoxin in colon cancer[J]. PloS one, 2013, 8(2).


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