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『雷哥健康日记』“癌症之王”死亡风险降低超一半！真实世界研究支持胰腺癌精准治疗

『雷哥健康日记』“癌症之王”死亡风险降低超一半！真实世界研究支持胰腺癌精准治疗

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『雷哥健康日记』“癌症之王”死亡风险降低超一半！真实世界研究支持胰腺癌精准治疗

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▎药明康德内容团队编辑
胰腺癌是最致命的癌症之一 ， 也被称为“癌症之王” 。 胰腺癌早期症状隐匿 ， 大多患者在首次发现时往往已经是晚期 ， 加之胰腺癌容易快速扩散 ， 即便手术切除后也经常复发 ， 这些特点都让其诊疗充满挑战 。
尽管如此 ， 新技术和新理念正在推动胰腺癌治疗的进步 。 近日《柳叶刀-肿瘤学》发表一项来自全球顶级癌症机构MD安德森癌症中心（MD Anderson Cancer Center）领衔的真实世界研究 ， 表明基于分子检测的精准治疗 ， 将晚期胰腺癌患者的死亡风险降低一半以上！
作者团队表示 ， “我们首次通过一项大型国家注册研究证明 ， 分子检测和相匹配的疗法大大改善了特定胰腺癌患者的生存结果 。 ”同期刊发的评论文章称赞 ， “开展胰腺癌精准治疗的研究 ， 这项研究是一个令人鼓舞的起点 。 ”

截图来源：The Lancet Oncology
虽然在不少肿瘤类型中带来变革 ， 精准治疗目前在胰腺癌中的应用却仍然相对困难 。 胰腺癌进展快速 ， 必须尽早开始治疗 ， 而受目前取材方式的限制和高通量检测过程耗时较长等因素的影响 ， 分子分型尚未常规开展并用于指导临床治疗 。 而且 ， 以往评估胰腺导管腺癌靶向治疗的一些试验结果并不积极 ， 或是缺乏总生存方面的数据 。
随着对驱动胰腺癌发生发展的信号通路及其相关疗法的研究 ， 针对约25%的胰腺癌分子改变 ， 已有临床或强有力的的临床前证据表明特定疗法有望带来获益 ， 其中大部分与DNA损伤修复反应（DDR）通路有关 。 比如携带BRCA1/2基因突变的胰腺癌患者对PARP抑制剂的敏感性增强 ， 关键性3期临床试验结果已经证明 ， PARP抑制剂奥拉帕利（olaparib）作为维持疗法 ， 能够延长对铂基疗法产生响应的胰腺癌患者的无进展生存期 。
根据分子检测结果选择相匹配的疗法 ， 能否切实改变晚期患者的总生存期？这项名为“了解您的肿瘤”（Know Your Tumor ， KYT）的研究就旨在验证这一点 。 此次回顾性分析纳入了2014年-2019年间接受KYT计划的1856例胰腺癌患者 。 患者接受了分子检测 ， 患者及其负责医生将收到检测结果 ， 以及来自肿瘤专家委员会推荐的相应治疗方案 。
基于检测结果的分子靶向治疗（“匹配疗法”）包括：针对MMR缺陷型肿瘤的免疫检查点抑制剂 ， 针对HER2扩增或HER2激活肿瘤的抗HER2抗体 ， 针对DDR突变的PARP抑制剂和ATR抑制剂 。 虽然研究已经表明 ， DDR突变患者接受含铂化疗的预后更好 ， 但在这项分析中 ， 含铂化疗不被视为“分子靶向”疗法 。

图片来源：123RF
在项目过程中 ， 由于部分患者失访、死亡、或顾虑等多种原因 ， 最终有677例患者收到了分子检测结果的个性化报告 ， 并且在晚期阶段至少接受了一种疗法和充分的随访 ， 中位随访时间为383天 。
其中189例患者（27%）的分子分型具有相匹配的疗法 ， 46例最终接受相应的分子靶向治疗 ， 143例未接受“匹配疗法” 。 相比较之下 ， 接受匹配疗法的患者自诊断为晚期后的中位总生存期延长了近一年（2.58年 vs 1.51年） ， 死亡风险降低58%！
与其他488例分子分型不具有“匹配疗法”的患者相比 ， 这46例接受“匹配疗法”的患者 ， 进入晚期阶段后 ， 中位总生存期也更长（2.58年 vs 1.32年） ， 死亡风险降低66%！
有选择但未接受“匹配疗法”的患者 ， 与分子分型不具有“匹配疗法”的患者 ， 诊断为晚期后的总体生存情况则没有显著差异 。

▲相比可选但未接受“匹配疗法”的患者 ， 以及分子分型不具有“匹配疗法”的患者 ， 基于分子检测结果接受“匹配疗法”的患者（红线）在进入晚期阶段后生存期都明显更长（图片来源：参考资料[1
）
由于接受“匹配疗法”的患者通常治疗史更复杂 ， 接受了更多种疗法 ， 为了排除这一因素影响结果 ， 研究团队又进一步分析了从二线治疗到死亡的数据 。 数据显示 ， 基于分子检测结果接受“匹配疗法”的患者依然具有非常显著、相似程度的生存优势 。
基于这些数据 ， 作者团队认为 ， 精准治疗将对胰腺癌患者的生存期带来重大影响 。 这项研究提供了强有力的依据：胰腺癌患者应该接受基因检测 ， 致癌突变和DDR突变等分子特征指导的治疗效果 ， 值得开展进一步的前瞻性评估 。

图片来源：123RF
同期刊发的评论文章在肯定之余 ， 也提出了一些仍待解决的重要问题 。 比如 ， 如果希望将分子靶向疗法用于胰腺癌一线治疗 ， 那么就对分子检测需要在短时间内提供结果 ， 这对活检、基因组测序、分析等技术提出了更高要求 。 临床方面则包括分子靶向治疗的时机、化疗的选择、以及是否有合适的联合治疗方案等等 。 此外 ， 这项研究主要观察晚期阶段的获益 ， 而实际治疗中 ， 具有手术机会的早期患者也应被纳入考虑 。


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