多囊卵巢综合征(PCOS)是世界范围内流行的疾病 , 其主要特征包括多囊卵巢、高雄激素血症、长期无排卵 。 在育龄女性中的发病率约为9~18% 。 2004年美国用于治疗PCOS的费用超过40亿美元 。 PCOS不仅会引起生殖障碍 , 还与2型糖尿病、肥胖、非酒精性脂肪肝等代谢性疾病密切相关 。 PCOS临床特征具有异质性 , 因此其发病机制尚不完全清楚 , 缺少有效且副作用小的治疗药物 。 2021年2月 , 北京妇产医院阴赪宏课题组在氧化应激和自由基领域的权威杂志Redox Biology ( [Top]/JCR 1区 , IF=9.986)上在线发表“Tempol ameliorates polycystic ovary syndrome through attenuating intestinal oxidative stress and modulating of gut microbiota composition-serum metabolites interaction”的研究论文 , 揭示了tempol对PCOS的保护作用和分子机理 。
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Tempol缓解多囊卵巢综合征的作用机制
研究成果:该研究利用SD大鼠PCOS模型证实 , 外源给予tempol可以缓解脱氢表雄酮(DHEA)引起的卵巢功能失常 , 恢复排卵功能 。 虽然tempol对PCOS大鼠卵巢组织氧化应激无影响 , 但是可以显著下调小肠组织氧化应激水平 。 利用16S rDNA测序和非靶向代谢组学手段发现 , PCOS大鼠肠道菌群和血清代谢物组成发生明显变化 , 部分可被tempol逆转 。 在种水平上 , Tempol显著上调Ruminococcus_1 , 下调 Ruminococcus_2, Staphylococcus, Ideonella, 和Corynebnacterium 。 Tempol可上调PCOS大鼠血清中水苏糖水平 , 水苏糖与15种肠道微生物具有显著相关性;以水苏糖灌胃PCOS大鼠 , 可以缓解DHEA诱导的卵巢功能失常 。 以上结果提示:temopol可能通过抑制小肠组织氧化应激 , 恢复肠道微生态 , 调节肠道菌群和宿主代谢物间相互作用 , 从而发挥PCOS治疗作用 。
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研究团队:中心实验室助理研究员李天鹤为本论文的第一作者 , 阴赪宏和陆忠兵教授是本论文的共同通讯作者 。
课题组部分成员
第一作者李天鹤:生物学博士 , 博士后 , 助理研究员 。 先后获得国家自然科学基金、北京市自然科学基金、北京市博士后科研活动经费等资助 。 2019年度入选北京市医院管理中心“青苗”人才、北京妇产医院优秀人才 。 以第一/通讯作者发表SCI论文7篇 , 累计影响因子为33.5 。 出版科普图书1部 , 获批专利4项 。
【北京妇产医院|北京妇产医院:揭示tempol对多囊卵巢综合征的保护作用和分子机理】通讯作者阴赪宏:首都医科大学附属北京妇产医院教授 , 主任医师 , 博士生导师 , 副院长 。 先后主持国家科技支撑项目、国家重点研发计划项目、国家自然科学基金等项目 , 发表论文近300篇(其中SCI论文60篇) , 主编、副主编、副主译医学专著22部 。 入选北京市新世纪百千万人才工程、北京“高创计划”卫生领军人才、北京市卫生系统“215”学科带头人、北京市“登峰”人才计划 。 获北京市科学技术二等奖、高等学校科技进步二等奖等 。 荣获国家卫生计生突出贡献中青年专家、北京市有突出贡献的科学技术管理人才、北京市先进工作者、首都劳动奖章、首都市民学习之星等 , 享受国务院政府特殊津贴 。
通讯作者陆忠兵:中国科学院大学教授 , 博士生导师 。 中国生物物理学会自由基专业委员会理事 。 Hypertension、Cancer Science、Toxicology and Industrial Health和生物化学与生物物理进展等杂志的审稿人 。 曾主持多项国家自然科学基金项目 , 发表SCI论文40余篇 , 总影响因子263.3 。
基金资助:国家自然科学基金、北京市自然科学基金、北京市医院管理中心青苗计划 。
【论文链接】
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33592539/
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【来源:北京妇产医院】
版权归原作者所有 , 向原创致敬
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