如何防治肝癌术后复发?这种治疗方式可以尝试
根据研究对8600余例肝癌患者的资料统计 ,我国肝癌患者初诊时分期主要在A期或C期 , 其中C期患者占比达到55% , 但是 , 医院建仅A期以前的患者可以手术 , 但我国B/C期肝癌患者手术治疗的比例均较高 。
目前 , 我国术后高复发率是导致患者生存期偏短和预后较差的重要因素 。
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图1.中国HCC患者术后复发率高
肝癌复发可根据时间分为早期复发和晚期复发 , 复发机制存在差异 , 一般认为2年以内出现复发症状的属残余癌症“种子”导致的单中心复发或肝内播散 , 血管侵犯、组织学低分化、卫星病灶等肿瘤特征均属复发危险因素 。 而2年后复发的往往为“土壤”问题发生的多中心复发 , 与肝脏基础疾病、肝炎、肝硬化等肝癌的致病因素有关 。
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图2.HCC术后复发特点
对肝癌根治性切除术后的辅助治疗 , 目前国内外各大权威指南仅对病毒性肝炎相关肝癌 , 一致推荐个体化抗病毒治疗 , 其他手段尚无统一推荐 , 如2018年欧洲肝脏研究学会(EASL)指南即不推荐任何辅助/新辅助治疗 。
中国临床肿瘤学会(CSCO)指南在辅助治疗中写入索拉非尼和TACE , 但STORM研究和2020年ASCO年会报告的另一项国内多中心、前瞻性研究 , 均不支持索拉非尼在辅助治疗中的应用获益 , 而国内多个中心的回顾性研究均认为TACE在辅助治疗中可改善患者生存 。
正处于临床研究阶段的辅助治疗手段还包括细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)、干扰素-α等 , 但研究数据还较为有限 。 由于我国肝癌多数为乙型肝炎相关性 , 术前术后全程抗病毒治疗的理念较为普及 , 2019年版《原发性肝癌诊疗规范》还基于一项国内多中心研究 , 写入槐耳颗粒作为术后抗复发用药 。 东方肝胆外科医院团队应用碘131标记美妥昔单抗 , 在辅助治疗临床II期研究中取得成功 , 另一项利用中成药治疗的研究也达到主要终点 。
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图3.术后辅助治疗成功降低复发率
针对肝癌的早期或远期复发 , 应针对不同的复发机制采取相应预防策略 , 其中预防早期复发主要在围术期采用介入、消融、放疗、靶向、免疫治疗等手段 , 实现降期、转化切除和精准切除 , 结合对患者适应证的准确把握 , 尽量降低复发风险 。
在快速发展的肝癌系统性治疗中 , 肝癌免疫联合治疗较高的客观缓解率 , 提示其用于转化治疗、辅助/新辅助治疗的前景 。 2020年ASCO年会公布的我国肝动脉灌注化疗(HAIC)研究、仑伐替尼+TACE的LANCE研究等结果 , 也提示HAIC、TACE联合靶向或免疫治疗有较好的应用价值 。 王葵教授分享了两例使用靶向治疗、免疫治疗作为术后预防复发的真实案例 , 均提示以上手段对预防早期复发的前景良好 。
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