崇祯十六年（1643年）在襄阳称新顺王 ， 并在河南汝州歼灭明陕西总督孙传庭的主力 ， 旋乘胜进占西安 。崇祯十七年（1644年）正月 ， 建立大顺政权 ， 年号“永昌” 。不久攻克北京 ， 推翻明王朝 。四月 ， 多尔衮率八旗军与明总兵吴三桂合兵 ， 在山海关内外会战李自成 。李自成战败 ， 退出北京 ， 率军在河南、陕西抗击清军 。顺治二年（1645年）三月 ， 大顺军逼走南明将领左良玉 ， 占领武昌 ， 李自成计划乘舟东下 ， 夺取东南作为抗清基地 。但大顺军尚未准备充分 ， 清军分水陆两路突然袭来 ， 李自成仓促弃武昌向东南进发 。顺治二年（1645年）5月17日 ， 在湖北通城县九宫山遭村民误杀 。（另有一说李自成死亡地点为湖北咸宁市通山县九宫山 。
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李自成之所以会失败的原因有很多 ， 第一个原因就是缺乏过硬的军事实力 ， 通俗点讲的话 ， 就是没有一支精兵 。李自成虽然拥有一百万人的军队 ， 但是我们都知道 ， 行军打仗 ， 兵贵在精而不在多 。李自成的军队中 ， 能称得上精锐的应该不超过十万人 。在山海关大战时 ， 清军先让吴三桂的军队消耗了李自成的大部分兵力 ， 再将清军的核心军队也就是就是六万的满洲八旗军投入战场 ， 如此做法 ， 李自成必然大败 。
还有一个原因就是李自成没有正确的认识到自己的对手到底是谁 。李自成的军队只满足于打败了明朝的残余军官 ， 夺得了京城就结束了 ， 却不知道其实四处都有想要夺取天下的人 。当时那个时候 ， 李自成的对手应该还有许多 ， 比如明朝残余势力、地主武装、张献忠的大西军、清朝政权和蒙古各部等 。
在有这么多对手的情况下 ， 李自成把明朝作为主要对手 ， 而对政治影响力明显增强的清朝毫无关心 。况且努尔哈赤的后金军早在李自成起义之前 ， 就曾消灭了明朝的部分兵力 ， 这一点 ， 李自成竟然没有重视 ， 于是最终导致了最后的失败 。
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