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让.斯特恩(Jean Sterne)
在第二次世界大战期间 ， 二甲双胍就被认为具有对抗疟疾、治流感的潜在作用 。 于是在1949年 ， 一名菲律宾医生就尝试性地用Flumamine（双胍物质）治疗疟疾病人 。
但患者在接受治疗时 ， 却被发现血糖降低了 。 这是一个契机 ， 让·斯特恩就是看了这份报告才想起了被遗忘数十年的胍类降糖药物 。
1957年 ， 让·斯特恩便发表了关于二甲双胍的研究论文 ， 在这之前二甲双胍的降糖论文已经断更了近30年 。 因为疗效显著 ， 二甲双胍很快通过了人体研究 ， 并顺利应用于临床 。
至此 ， 人类与糖尿病抗争的历史才翻开了这陈旧而又崭新的一页 。 当时的二甲双胍被命名为格华止（Glucophage） ， 意为“葡萄糖的吞噬者” 。
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不过 ， 你也别认为二甲双胍就此平步青云 ， 它还有最后一劫 ， 那就是“猪队友”的拖累 。
几乎在同一时期 ， 二甲双胍的其他“胍类”兄弟也纷纷上市 。 二甲双胍、苯乙双胍和丁双胍这三兄弟开始了抢夺市场的竞争 。 其实就降糖效果而言 ， 二甲双胍是比不上苯乙双胍的 ， 所以苯乙双胍也比二甲双胍卖得更好 ， 出尽了风头 。 而问题 ， 就出在苯乙双胍身上 。
人们开始发现 ， 苯乙双胍这“胍”有毒 ， 虽然效果好但却会引起严重的乳酸性酸中毒 。 风光没多久 ， 苯乙双胍就全面退出了市场 ， 大众对双胍家族也大失所望 。 尽管二甲双胍不会引起这么严重的副作用 ， 但因为同属双胍家族 ， 二甲双胍也惨遭连坐 ， 在大众的误解下苟延残喘着 。
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苯乙双胍（左） ， 二甲双胍（右） ， 丁双胍（下）
但真金不怕烘炉炼 。 当时循证医学的观念已深入人心 ， 后面开展的许多大型的临床试验 ， 都验证了二甲双胍的显著疗效和良好的药物安全性 。
例如1976年 ， 牛津大学教授罗伯特·特纳等人领衔 ， 开始了史上最大型的糖尿病临床研究（UKPDS ， 英国糖尿病前瞻性研究） 。 耗时20年 ， 直到1998年给出的正式报告 ， 才将二甲双胍推到了一线 。 而在1994年 ， 二甲双胍也正式获得FDA批准 ， 进入美国这个全球最大医药市场 。
至此 ， 二甲双胍才真正渡劫成功 。 而这时 ， 距离二甲双胍的合成与发现 ， 已经过去了整整70多年 。
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二甲双胍的发展历程与时间线
2型糖尿病主要以胰岛素抵抗为主 ， 属于非胰岛素依赖型 。 而二甲双胍抑制胰岛素抵抗效果显著 ， 因此也成了2型糖尿病的金标准 。 另外 ， 二甲双胍除了能降糖以外 ， 还不会导致体重增加 ， 价格也更便宜是平价药物的再加上不用注射给药 ， 病患只需按时服药、保持健康饮食 ， 就能大大的提高生活质量了 。 目前 ， 在全球所有的医学指南和建议中 ， 二甲双胍都是治疗2型糖尿病的一线药物 。
但这还不是神药二甲双胍的终点 。 即便已经登上了控糖的神坛 ， 二甲双胍仍在迸发着无穷的生命力 ， 经常搞“副业” 。 例如在预防心血管疾病、抗癌、抗衰老等领域 ， 二甲双胍也受到了越来越多的关注 ， 大家都希望从它身上再续神话 。
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International Diabetes Federation (2017). IDF Diabetes Atlas, 8th edn. Brussels, Belgium: International Diabetes Federation.
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