赵匡胤即位后，担忧手下诸将兵权过重，重蹈五代覆辙，赵普就向他提议：“惟稍夺其权，制其钱谷，收其精兵，则天下自安矣。”于是赵匡胤请石守信等大将开了场宴会，借着酒醉好言相劝，解除了诸将的兵权，让大将们回家颐养天年。
赵匡胤称帝后，与赵普的关系依旧非同一般。
有段时间，宋太祖心事重重，多次微服私访，一声招呼都不打就去功臣家里做客，因此赵普每次退朝后都不敢脱去衣冠。
有一天夜晚，天降大雪，赵普以为赵匡胤不来了，没想到夜深时，突然响起急促的叩门声，出来一看，皇帝正立于雪中。赵普诚惶诚恐，急忙迎接皇帝入内。赵匡胤倒是挺有深夜会友的兴致，说我还约了我弟。不一会儿，时任开封府尹的晋王赵光义也到了。
赵普在堂中铺设毯子，坐在地上以炭火烤肉，与赵匡胤兄弟就像深夜外出撸串的好友。赵匡胤更是称呼在一旁斟酒的赵普妻子为嫂子。
宋太祖的忧郁症有必要治疗一下，赵普从容问道：“夜已深了，天寒地冻，陛下为何外出？”
赵匡胤就跟老兄弟说：“在宫中卧榻之外全是外人，我睡不着啊，所以来见老哥你。”
赵普一下就看出了赵匡胤的心事，当时宋朝正计划南征北伐，就问皇帝有何想法。
赵匡胤说，我想攻取太原。太原，是北汉政权的地盘。
赵普默然良久，说：“太原为西、北两边重镇，虽然可以一举攻下，但是，如此我们就要独自抵挡来自契丹的边患，不如姑且留着太原，先削平南方诸国，再做打算。太原不过弹丸之地，他们能逃到何处去呢？”
赵匡胤这才笑了，说：“吾意正尔，姑试卿耳。”这句话让人严重怀疑，他是不是来赵普家蹭吃蹭喝的。
宋太祖雪夜访赵普，两人喝着酒，吃着肉，确立了“先南后北”的统一方针，可说是最接地气的政治会议，也是最大牌的深夜食堂。史书中这段“普堂设重裀地坐，炽炭烧肉，普妻行酒，上以嫂呼之”，充满了人间烟火气，一起撸过串，足以谈人生。
然而，赵匡胤兄弟与赵普君臣之间的浪漫也仅限于此。赵普对宋朝最大的“贡献”，是他为相期间，与皇帝一同奠定了影响两宋三百年的政治制度。
严格来说，赵普并非大宋第一宰相。在他之前，宋太祖为了安定人心，曾让后周宰相范质、王溥、魏仁浦继续在朝廷上班，只是宰相的工作很多由赵普负责。为了削弱相权，赵匡胤对宰相制度进行了改革。
有一个很有名的故事。宋朝之前，宰相早朝上殿，皇帝命他们坐下议论军国大事，宰相再将政务进呈皇帝，君臣喝茶聊天，其乐融融。赵匡胤在位初期，范质、王溥、魏仁浦三相执政，照旧进宫言事，由于政务烦冗，有时坐着一说就到傍晚。宋太祖想找机会把这些复杂的套路给废了。
一次，赵匡胤听后周三相奏事，故意说：“朕眼花看不清，你们把奏章拿近些。”
宰相们一离开座位，皇帝命人把椅子悄悄撤走，三相回头一看椅子没了，只好干站着。这一项旧制的废除，表面上只是坐立之别，实际上是君权对相权的威压。“执政立奏事，自此始也”，从此，皇帝决策的主动性大大加强。
“坐论之道”与“啜茶之礼”被废后，到乾德二年（964年），范质、王溥、魏仁浦三相同日被罢免，仅仅过了两天，赵匡胤就以好兄弟赵普为门下侍郎、平章事。
赵普拜相后，宋朝对中央机构进一步大刀阔斧地改革。赵普认为，唐朝后期的弊端，在于“方镇太重，君弱臣强”。
在赵普的建议下，宋太祖先是剥夺了地方的财权，将其收归中央，“命诸州度支经费外，凡金帛以助军实，悉送都下，无得占留”。之后，赵普又建议选调地方强壮士兵补充军队，建立庞大的中央禁军，并实行“更戍法”（地方部队定期调动，将领定期轮岗，兵无常帅，帅无常师，以避免结党营私），中央由此收回了兵权。
赵普对武将处处提防，开了宋朝重文抑武之风气。
有一次，天雄节度使符彦卿进京朝见，赵匡胤赐予其袭衣、玉带，还要让他掌管军事。赵普赶紧劝谏说，符彦卿声名显赫，不可再委以重任。之后，赵普屡次进谏，整天投反对票，赵匡胤就是听不进去。
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