卵巢癌二线维持治疗,三款PARP抑制剂如何选?
比起乳腺癌、宫颈癌 , 卵巢癌似乎有些“小众” 。 卵巢癌已成为死亡率最高、存活率最低的妇科恶性肿瘤 。 由于疾病认知和筛查的缺乏 , 多数卵巢癌患者发现时已是晚期 , 预后较差 。
好医友介绍 , 卵巢癌治疗以手术为主 , 结合化疗、放疗、内分泌治疗、靶向治疗、免疫治疗等综合治疗模式 。
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“近年来 , PARP抑制剂二线维持疗法的获批 , 使得一些复发性卵巢癌患者获得长期无进展生存(PFS) , 避免了化疗相关毒性 。 ”卡罗莱纳医疗中心妇科肿瘤专家Allison m . Puechl博士说 。
然而 , 如何从已获批的3款PARP抑制剂——奥拉帕利(利普卓)、尼拉帕利(则乐)和鲁卡帕利(Rubraca)中做出选择 , 仍是一大挑战 。
“二线维持治疗对患者来说非常重要 , 因为复发性卵巢癌目前仍是不可治愈的 。 ”Puechl博士说 , 这类患者应考虑二线维持治疗 。
使用PARP抑制剂维持治疗应注意不同药物间的细微差别 , 除二线维持治疗外 , 每种药物都有FDA批准的适应症 , 应充分评估二线维持治疗对患者的潜在获益及风险 。
“早期向患者介绍二线维持治疗很重要 , 这可能会显著影响无进展生存期获益 。 ”Puechl补充道 , “患者也要考虑PARP抑制剂相关毒性和经济负担 。 ”
一些新的研究正在进行中 , 包括:双PARP抑制剂、PARP抑制剂与免疫治疗或化疗联合治疗方案 , 这可能比单药带来更长的PFS获益 。
Q1:是否所有患者都能接受PARP抑制剂二线维持治疗?
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Puechl:三种PARP抑制剂:奥拉帕尼 , 尼拉帕尼和鲁卡帕利 , 都是FDA批准的二线维持疗法 , 且这三种药物都不受生物标志物限制 。 这意味着 , 它们获批用于BRCA突变和非BRCA突变的种系突变和体细胞突变肿瘤 , 以及同源重组缺陷(HRD)和铂敏感肿瘤患者 。
复发性卵巢癌患者多行全身化疗 , 副作用大 , 生活质量差 。 如果我们能帮助患者尽量减少全身化疗 , 对复发性患者来说意义重大 。 与全身化疗相比 , 使用PARP抑制剂的患者通常感觉更好 。 如果PARP抑制剂能延缓患者再次全身化疗时间 , 将很有意义 。
还有哪些有前景的PARP抑制剂或其他二线维持治疗方法?
目前有许多相关1期临床试验正在进行中 。 同时 , 一些研究联合治疗方案的临床试验 , 如PARP抑制剂联合免疫疗法 , 也即将启动 。
如果我们将PARP抑制剂与免疫疗法或其他化疗药物联用 , 对患者有什么好处 , 对长期生存和无进展生存期有什么影响?值得密切关注 。
Q2:在缺乏“头对头”比较数据的情况下 , 如何在3种PARP抑制剂间进行选择?
这是目前卵巢癌领域面临的重要问题:需要强调的是 , 我们不能做交叉试验来比较 , 因为每个试验的入组标准都是不同的 。 这样比较不同药物之间的PFS是不公平的 。
因此 , 许多妇科肿瘤医生 , 包括我自己 , 都给患者开他们最适合的药物 , 或者看患者的药物敏感性和毒性检测情况 。 所有PARP抑制剂都会引起疲劳、恶心、呕吐和全身不适 , 所以这也是需要考虑 。
对于一些患者来说 , 尼拉帕利更可能引起血小板减少症 。 如果曾有血小板减少症病史 , 尽量不要选择尼拉帕利 。 然而 , 我也发现 , 一天一次服用尼拉帕利 , 比一天两次对患者更有益 。
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医生需了解患者的检查史 , 在换其他药物前 , 应讨论给药剂量以及了解患者对某种PARP抑制剂的耐受情况 。
Q3:FDA是否批准了其他卵巢癌二线维持治疗药物 , 有哪些考量因素?
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