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关于靶向治疗，你不得不知的几件事


关于靶向治疗，你不得不知的几件事文章插图
靶向治疗是目前肿瘤治疗中的一个重要方向 ， 为许多肿瘤患者带来了治疗希望 ， 目前已有的靶向治疗是怎么作用于肿瘤的？靶向治疗又存在哪些的副作用？今天我们就跟着复旦肿瘤医院ICU主任朱彪教授一起来学习靶向药相关的知识吧！
01 什么是靶向治疗
靶向治疗是以肿瘤细胞的标志性分子为靶点 ， 干预细胞发生癌变的环节 ， 通过抑制肿瘤细胞增殖、干扰细胞周期、诱导肿瘤细胞分化、抑制肿瘤细胞转移、诱导肿瘤细胞凋亡及抑制肿瘤血管生成等途径达到治疗肿瘤的目的 。
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图片来源：cco肿瘤重症专场
靶向治疗的药物很明确 ， 目标就是肿瘤细胞 ， 对其他正常细胞影响较小 。 肿瘤的生长因子受体、信号转导分子、细胞周期蛋白、细胞凋亡调节因子、蛋白水解酶、血管内皮生长因子等都可以作为肿瘤治疗的分子靶点 。
目前最常见的靶向治疗药物是单克隆抗体和酪氨酸激酶抑制剂(TKI) ， 这些药物就是临床中应用中的“XX单抗”“XX替尼” ， 例如：曲妥珠单抗作用于乳腺癌 ， 贝伐珠单抗作用于结直肠癌 ， 伊马替尼作用于胃肠道间质瘤 ， 哌柏西利作用于乳腺癌 ， 帕博利珠单抗作用于黑色素瘤等等 。
02 药物毒性
古话总说“是药三分毒” ， 不可忽视的是肿瘤靶向药也有着属于它的药物毒性 。
在靶毒性：即所有抑制特定靶点的药物 ， 毒性都是共享的 。 靶向药作对肿瘤细胞的杀灭作用同时也会产生在靶毒性 ， 例如：EGFR通路抑制会导致间质性肺炎 ， VEGF（R）通路抑制会导致高血压 。
【关于靶向治疗，你不得不知的几件事】脱靶毒性：靶向药作用于肿瘤细胞的同时作用于免疫系统 ， 使细胞因子失衡 ， 就会导致细胞因子释放综合征；或是当治疗药物作用其他非预期靶点时 ， 会观察到脱靶毒性 ， 可能出现过敏反应 。
当发生细胞因子释放综合征时 ， 患者给药一小时之内就会出现血压、呼吸、体温等变化 ， 甚至出现心搏骤停、呼吸抑制、意识障碍等情况 。
在处理这类情况时 ， 除了对发热、低血压、缺氧、脏器毒性做相应的治疗外 ， 也可以用细胞因子拮抗：托珠单抗治疗 ， 3、4级的细胞因子综合征可以使用皮质固醇类药物治疗 。
03 药物并发病
朱彪教授表示 ， 靶向治疗发生的各种并发症会由于药物的不同 ， 发生的比例也不同 。 患者可能出现不等情况的心衰 ， 缺血 ， 高血压 ， 心律失常 ， 肺部间质性感染 ， 腹泻 ， 穿孔 ， 肠炎 ， 癫痫等各种情况 。
心血管系统并发症
靶向细胞中很多药物都会导致的并发症就是心血管系统的并发症 ， 患者可能出现心率失常 ， 高血压、心梗等问题 。
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图片来源：摄图网
例如：当靶向药物作用于血管内皮生长因子（VEGF）时会发生血栓而出现梗死 ， 最终会而导致冠脉综合征；而如果患者本身就有QT间期延长的影响因素或有心律失常的因素 ， 在靶向治疗时就需要当心QT综合征 。
朱彪教授强调当患者出现心血管的并发症时时需要注意以下几点：
1、重度心衰病人需要马上停止药物治疗 。
2、如果是QT间期延长病人 ， 在基础状况下需评估QT间期延长的情况 ， 鉴定QT间期延长是否对患者有危险因素 ， 再检测QT间期 ， 若QT间期延长很明显>500msec（毫秒） ， 咨询心血管医生是否停药 。 3、靶向治疗一定要
评估心血管状态 ， 如果患者本身有不稳定心绞痛、不稳定高血压、心律失常以及肺动脉高压等情况 ， 需要进行心血管检测 ， 以及鉴定心肌疾病的磁共振变化 。


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