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MED24|67.2%的晚期肝癌患者生存期超过一年！国际肝脏大会发布晚期肝癌治疗重磅数据

2020数字国际肝脏大会（Digital ILC 2020）在不久前落下帷幕 ， 在今年大会上 ， 三项关于重磅研究的安全性和有效性数据引人关注 ， 它们为晚期/无法切除的肝细胞癌患者提供新的治疗选择 。本文要点1.IMbrave150研究创造历史：阿替利珠单抗+贝伐珠单抗免疫联合治疗方案显著延长患者总生存期（OS）和无进展生存期（PFS） ， 已被FDA批准用于晚期肝癌一线治疗； 2.KEYNOTE-524最新研究数据显示 ， K药联合仑伐替尼治疗OS达 22个月 ， 客观缓解率46% ， 后续III期临床试验正在进行中； 3.CheckMate 040 数据更新 ， O药联合Y药在既往接受索拉非尼治疗患者表现依然良好 ， 总缓解率为32％ ， 中位总生存期为22.8个月 。·PFS（无进展生存期）：患者从随机分组到疾病进展或任何原因死亡的时间 。·OS（总生存期）：患者从进入随机分组到患者因任何原因死亡的时间 ， OS直接体现了患者的生存获益 。·ORR（客观缓解率）：通过影像学等评估方式直接体现药物抗肿瘤效果的重要指标 。 一般定义为完全缓解加上部分缓解之和（CR+PR） 。·DCR（疾病控制率）：是指最佳疗效达到完全缓解、部分缓解或疾病控制的那部分患者的比例 。·DOR（ ， 缓解持续时间）：是指患者首次达到CR或PR到疾病进展的时间 。
在肝癌全身治疗仅限于一种选择——索拉非尼十年之后 ， 其治疗终于迎来了新曙光 。
肝癌是全球第二大最常见的癌症致死原因 ， 肝细胞癌（HCC）占原发性肝癌的90％以上 。大约90％的HCC与诸多危险因素有关 ， 例如：慢性乙型和丙型肝炎感染、非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）、酒精摄入和黄曲霉毒素暴露 。肝癌患者的预后仍然很差 。中国是肝癌大国 ， 由于整体上缺乏完善的筛查和规范的治疗体系 ， 患者常常到了中晚期才就诊 ， 5年生存率目前只有约12% ， 在所有常见癌症中排名倒数第二 。 在欧洲 ， 即使在病情持续监测下 ， 诊断为任何阶段HCC的患者3年生存率估计为47.3％ ， 而在未监测的患者的3年生存率低至21.8％ 。但是 ， 近年来越来越多的新兴疗法正在改善这种局面 。IMbrave150IMbrave150是一项国际多中心、开放标签的III期临床试验 ， 对比了阿替利珠单抗（atezolizumab）+贝伐珠单抗（bevacizumab）T+A免疫联合治疗方案和目前的标准方案索拉非尼 ， 在未接受过全身性治疗的无法切除的肝细胞癌中的疗效 。IMbrave150的III期临床完整数据在今年5月《新英格兰医学杂志》上正式发表 ， 在此次大会上也进行了展示 。
MED24|67.2%的晚期肝癌患者生存期超过一年！国际肝脏大会发布晚期肝癌治疗重磅数据
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本研究总共入组了501名患者 ， 按照2：1的比例分配到T+A免疫联合治疗组（336例）和索拉非尼单药治疗组（165例） ， 主要研究终点是总生存期（OS）和无进展生存期（PFS） 。在2019年ESMO-ASIA大会上 ， IMbrave 150研究公布了疗效结果：与索拉非尼相比 ， T+A组显著改善晚期不可切除肝细胞癌患者的总生存期（OS）与无进展生存期（PFS） 。联合组和索拉非尼组的中位OS分别为未达到和13.2个月（HR=0.58 ， P=0.0006） ， 中位PFS分别为6.8个月和4.3个月（HR=0.59 ， P＜0.0001） ， 疾病进展和死亡降低41% 。而NEJM正式刊发的论文则揭晓了患者12个月生存率数据：T+A组患者12个月生存率达67.2%！ 安全性方面 ， 两组相当 。 T+A组患者中有56.5%发生3~4级不良事件 ， 而索拉非尼组有55％ 。 最严重的5级不良事件发生率分别是4.6％和5.8％ ， T+A组中有15.2％的患者发生3级或4级高血压 。其他引起特别关注的不良事件的发生率也相似 ， 且大多为轻度（1~2级） 。
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对中国患者疗效如何？在今年初的欧洲肝脏研究学会（EASL）肝癌峰会上 ， IMbrave150中国亚组数据显示 ， 在患者整体有着更高的乙肝感染率、大血管侵犯/肝外转移、甲胎蛋白≥400ng/ml等多种预后不良因素的状态下 ， 中国亚组患者OS的HR值为0.44 ， 患者6个月生存率达到86.6% ， 疗效比试验整体人群更佳 。因此在2020年5月 ， 美国FDA基于IMbrave150的研究结果 ， 批准了T+A联合用于未经治疗的晚期/转移性HCC的患者 。KEYNOTE-524靶向联合免疫已成为肝癌治疗的一大趋势 。 另一项研究KEYNOTE-524是一项开放的Ⅰb期研究 ， 评估帕博利珠单抗（Pembrolizumab ， K药）联合仑伐替尼（Lenvatinib） ， 治疗不可切除肝细胞癌的安全性和疗效 。该研究分2个部分 ， 剂量限制毒性和扩展阶段 。 第1部分的主要终点是安全性和耐受性 ， 第2部分的主要终点是根据独立的影像学检查（IIR）修订的实体瘤反应评估标准（mRECIST）和RECIST v1.1的客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR） 。最初安全性评估阶段包括了6名患者 ， 没有剂量限制性毒性的报道 。2018年首次在ASCO上公布了试验数据：初治的患者有1例完全缓解 ， 扩展组（初治患者）ORR为35% 。 剂量递增组的有效率为66.7% 。 疾病控制率达到惊人的100% ， HBV的患者同样获益 。 疗效持续时间上 ， 30例患者中有23例仍然持续有效 ， 疗效持久 。 中位PFS为9.69个月 。2019年AACR大会报道了更新的数据 ， 研究者采用mRECIST标准评价 ， 已确认的ORR为36.7% ， 已确认客观缓解的患者从7例增加到11例 。 此外 ， 独立评估委员会采用mRECIST标准评价 ， ORR高达60%（包含已确认和待确认的） ， 疾病控制率（DCR） 93.3% 。


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