江苏龙网

  1. 首页 > 生活 > >

药明康德|FDA发布急性髓系白血病药物开发指南草案：靶向药物考量要点

【药明康德|FDA发布急性髓系白血病药物开发指南草案：靶向药物考量要点】
▎药明康德内容团队编辑
考虑到急性髓系白血病（AML）治疗前景的转变 ， 这份新指南草案明确指出 ， “在某些情况下 ， 这些新疗法可能在没有治愈前景的情况下延长生存期 。 对那些如果不予治疗只能存活几周的患者而言 ， 延长生存期可能会带来有意义的获益 。 ”
FDA于近日发布用于治疗急性髓系白血病（AML）的药品与生物制品开发的指南草案 。 这份指导草案具体反映了更新的临床试验设计与注册申请提交方法 。
药明康德|FDA发布急性髓系白血病药物开发指南草案：靶向药物考量要点
本文插图

图片来源：参考资料[2]
研究设计监管考量要点
指南草案提出了几项监管考量要点 。 “对于大型随机化试验 ， 强烈建议开展中期无效分析 ， 确保入组患者的获益-风险比继续保持有利 。 ”为了有效开发药物 ， 明确鼓励使用诸如主方案试验设计这样的创新性临床设计；建议申办方在整个临床研究申请（IND）过程中 ， 与FDA频繁磋商 。
药明康德|FDA发布急性髓系白血病药物开发指南草案：靶向药物考量要点
本文插图

▲平台试验设计示例（药明康德内容团队制图）
FDA认为 ， 对于在研靶向治疗药物 ， 在IND方案中选择患者 ， 伴随诊断必不可少 。 在这种情况下 ， 申办方可以直接从器械与放射健康中心（CDRH） ， 或通过IND流程请求确定研究风险 。
特殊人群
AML会影响从新生儿到老年人的所有年龄阶段人群 。 因此 ， FDA鼓励申办方在AML治疗药物的临床开发计划中 ， 尽早重视儿科患者人群的问题 。 AML在孕妇中相对普遍 ， 因此申办方还应制定针对妊娠人群的计划 。 尽管在某些情况下可以考虑将AML孕妇纳入临床试验 ， 但申办方在将孕妇纳入临床试验之前 ， 应事先开展相关的非临床研究 ， 以支持安全性 。 指南草案建议 ， 尽早与FDA开会磋商 ， 解决包括孕妇在内的问题 。
AML患者的平均年龄接近70岁 。 因此该指南草案建议 ， 申办方应招募能够反映AML患者年龄分布的人群 。 对于入组AML药物临床试验的年长的成年患者 ， 可能需要减少剂量 。 一般来说 ， 年龄超过75周岁的患者 ， 不应纳入大剂量化疗（intensive chemotherapy）试验 。 但是 ， FDA表示 ， 可以在不规定入组者年龄上限的情况下 ， 开展某些新的、毒性较小的疗法试验 。 指南草案还提供了特定标准 ， 用于定义应将哪些器官机能障碍患者纳入试验 ， 以支持相关药品的上市批准 。
药明康德|FDA发布急性髓系白血病药物开发指南草案：靶向药物考量要点
本文插图

图片来源：Pixabay
不良事件
由于在临床试验中 ， AML疾病与细胞毒性疗法均可能引发严重不良事件 ， 因此指南草案指出 ， 在预期不良事件发生率会很高的情况下 ， 不良事件报告可能会显得“繁琐、无用” 。 申办方应根据指南意见 ， 与FDA讨论采用其它的报告形式 ， 或给予豁免 。
为了协助判定致命性不良事件的因果关系 ， 指南明确指出 ， 提交的文件应包括关于日期、死亡的直接原因与根本原因 ， 以及研究中发生死亡日期的完整信息 。
该指南概述了各种功效终点的详细定义 ， 例如总生存期（overall survival ， OS） ， 这在AML治疗药物试验中很常见 。 指南草案讨论了分析事件发生时间终点的统计学注意事项 。 还详细讨论了二元终点 ， 例如完全缓解与不依赖输血 ， 列出了这些终点的统计学考量因素 。 希望使用替代生物标志物、疗效测量指标 ， 或真实世界数据（real world data ， RWD）来支持其上市申请程序的申办方 ， 应尽早寻求从FDA获得建议 ， 以确保结局测量指标能够充分支持相关流程 。 指南还提供了探索性试验（包括首次人体试验）的具体考量要点 。 同时讨论了治疗性、非治疗性与姑息治疗的确证性试验设计 ， 包括在各种情况下可接受的终点 。


推荐阅读


上一篇：食疗食补|4种食物可清除血液垃圾，还疏通血管血液，减少血管细菌废弃物

下一篇：乳腺癌|乳腺癌会遗传？我要学安吉丽娜?朱莉吗？