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基因|100万人参与实验后，英德科学家发现藏在血液里的“长寿秘密”


"长生不老"概念或许和生命本身一样古老 ， 直到生物科技日新月异的今天 ， 延长寿命 ， 战胜死亡的课题依旧吸引了全球范围内无数科学家前仆后继……
一、科学家发现血液中的延寿关键 ， 研究样本超100万份
基因|100万人参与实验后，英德科学家发现藏在血液里的“长寿秘密”
本文插图

2020年7月17日 ， 一篇发表在《Nature Communications（自然通讯）》上的研究公布了最新研究发现——人体血液中铁含量太高极有可能会降低我们的健康寿命 ， 换句话说 ， 如果身体中含铁太多会增加早死的风险 。
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这绝非是危言耸听 ， 而是英国爱丁堡大学全球医学研究中心和德国马克斯·普朗克老龄研究所的研究人员们通过对Zenodo、Edinburgh DataShare和Longevity Genomics等三个公共数据库、近1750000人群的遗传数据进行研究后得出结论 。
英德科学家们首先在这项研究中确定了与衰老相关的3个关键指标：自然寿命、健康寿命和超长寿命 。 再通过全基因组关联研究（GWAS）来识别人类衰老过程中有哪些基因和生物途径参与其中 。
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衰老研究的成对遗传相关性
研究人员在对三大数据库（包含了175万普通人和6万多名高寿人的遗传数据）进行研究后发现 ， 人体基因组中与三个关键指标相关的10个区域皆存在铁元素过度表达的现象 ， 为减少实验误差 ， 研究人员还运用"孟德尔随机化"统计法进行复盘验证 ， 最终再次证明了上述实验结果 。
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基因组中与3个关键指标相关的10个区域
"我们在某种程度上捕捉到了人类的衰老过程 。 "此项研究中的一位科学家兴奋的说 ， 爱丁堡大学保罗·迪姆尔斯博士同样表示 ， "实验数据充分证明了 ， 血液中铁含量过高会降低健康寿命 ， 控制这一水平可以防止过早衰老 。 "
此次实验更多的是从基因调节和统计学角度出发 ， 揭示了人体内源物质与衰老和寿命的关系 ， 它的优势在于规模和范围非常大 ， 但短板是科学性较弱 ， 且仍处于非常早期阶段 ， 距离药物开发推广还有非常大的距离 。
二、同为内源物质 ， "不老药"已走出实验室
与铁元素在人体中过高可能降低健康寿命不同 ， 同为人体内源性物质的NAD+（辅酶1）却恰恰相反 ， 提高体内NAD+水平可以有效修复受损DNA和线粒体损伤 ， 进而将人体衰老指标恢复至年轻水平 。
与降低铁水平的药物问世还遥遥无期不同 ， 针对提高NAD+水平的物质开发在2013年就迎来了突破 ， 哈佛医学院发现补充NAD+直接前体——烟酰胺单核苷酸（NMN） ， 可绕开「NAMPT限速酶瓶颈」迅速提高体内NAD+水平 ， 因此被称为"不老药" 。
相关实验更是证明NMN可通过iRNA及改变表观遗传学 ， 来修复血管衰老 。 2019年5月 ， 美国俄克拉荷马大学健康科学中心发表了一份NMN可改善血管生成能力 ， 预防血管性痴呆的研究报告 ， 其具体机制是：补充NMN提高NAD+激活Sirtuins活性降低线粒体ROS改善神经血管耦合（NVC）反应保护脑血管 。
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图：保护脑血管机制
此前已有数十个全球一流高校、上百位科学家们在《Nature》、《Cell》、《Science》等科研上杂志从DNA修复、激活干细胞和维持端粒稳定等角度来印证其在延寿抗衰领域的作用 。
《Nature》是学术界普遍关注的、国际性的科研杂志 。 为庆祝创刊150周年 ， 《Nature》在2019年首次回顾了150年以来所有的抗衰研究成果 ， 并总结了"7条靠谱抗衰策略" ， 其中有两条和NMN直接相关 。


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