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财新健康|宣武医院团队发现阿尔茨海默病新标记物 筛查成本有望降低

【财新健康|宣武医院团队发现阿尔茨海默病新标记物 筛查成本有望降低】
导读
研究结果发表后 ， 人们就对其展现出了极高的兴趣
财新健康|宣武医院团队发现阿尔茨海默病新标记物 筛查成本有望降低
本文插图

资料图：一家阿尔茨海默病（AD）患者疗养院 。 AD是一种神经退行性疾病 ， 其发病原因至今仍无定论 。 目前 ， 成熟的AD诊断围绕β淀粉样蛋白（Aβ）和tau蛋白两种生物标记物展开 ， 但均有局限 。
文丨见习采访人员 王礼钧
阿尔茨海默病（AD）或可通过新生物标记物确诊 。 首都医科大学宣武医院贾建平团队8月10日在《Alzheimer's & Dementia》杂志发表论文 ， 介绍了以外泌体突触蛋白作为生物标记物诊断和预测AD的结果 。 论文第一作者 ， 首都医科大学宣武医院神经内科医生贾龙飞介绍 ， 该研究的最大意义在于有望以更低的成本在症状出现前预测AD发病 。
大量研究显示 ， AD患者的神经突触受到β淀粉样蛋白（Aβ）和tau蛋白的侵蚀 ， 突出蛋白的表达量也受到影响 。 已有研究证实 ， GAP43、神经颗粒素（Neurogranin）、SNAP25和突触素1（Synaptotagmin 1）四种蛋白在AD患者的脑脊液中含量升高 ， 但血液中能否检测到这一异常仍不清楚 。
论文证明 ， 通过酶联法（Enzyme-Linked Immunosorbent Assay ，ELISA）检测血浆中上述四种突触蛋白的含量 ， 可诊断和预测AD 。 酶联法通过抗体与待测抗原结合 ， 再使用酶对结合体染色 ， 最后通过染色深浅确定抗原含量 。 结合上述四种蛋白与APOE ε4基因型信息 ， 预测AD的AUC（Area Under Curve ， 曲线下的面积）得分达到0.88 。 早前的研究发现APOE ε4 基因型与AD发病高度相关 。 AUC在统计学中用于衡量分类方法的优劣 ， 满值为1 。 得分越高 ， 说明相应方法对AD诊断的可信度越高 。 上述四种蛋白含量在患者出现认知功能损伤前5到7年就开始变化 ， 因而可以用于AD的早筛 。
AD是一种神经退行性疾病 ， 其发病原因至今仍无定论 。 目前 ， 成熟的AD诊断围绕β淀粉样蛋白（Aβ）和tau蛋白两种生物标记物展开 ， 但均有局限 。 通过腰穿取脑脊液检测Aβ含量 ， 为有创检查 ， 且伴随有副作用；通过放射性示踪剂+正电子断层造影（PET）检测Aβ的脑部沉积 ， 价格高昂 ， 精度不足 ， 且国内尚未获批上市 。 相对新颖的tau蛋白示踪剂 ， 则依然处于临床研究阶段 。
检测手段的局限性直接影响AD患者的早期筛查 。 《中华老年医学杂志》2009年发布的AD诊治现状调查显示 ， 67%的患者在确诊时为中重度 ， 已错过最佳干预阶段 ， 且至今并无根本性好转 。
但近年来 ， 以Aβ和tau蛋白为标记物的血检技术均获得突破 。 2019年8月 ， 美国学者提出检测血液中两种Aβ亚型含量比值的方法以确诊AD 。 通过质谱仪检测Aβ42与Aβ40含量并计算其比值 ， 并结合年龄和基因信息 ， 确诊AD的AUC达0.94 。
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