消化疾病,乙肝|乙肝新药衣壳调节剂回顾中和RNAi沉默HBVRNA转录物
乙肝联合抗病毒的研究现状 ， 已经越来越被科学家认可 。首次出版在《LIVER INTERNATIONAL》上的科学研究详细介绍了读者心中疑问（见下方截图） ， 在使用免疫调节治疗之前 ， 理想的序贯组合疗法应能够使乙肝表面抗原快速下降 ， 表面抗原的下降对免疫反应的恢复起到影响 。
【消化疾病,乙肝|乙肝新药衣壳调节剂回顾中和RNAi沉默HBVRNA转录物】
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乙肝新药研发结果积极 ， 衣壳调节剂回顾中 ， RNAi沉默HBVRNA转录物
发表于2020年2月20日《Wiley Online Library》的《LIVER INTERNATIONAL》上 ， 研究人员分析了当前乙肝在研新药以及可行的组合方案 。新衣壳组装调节剂 ， 可以通过破坏乙肝病毒复制的早期和晚期阶段 ， 最终加深对病毒复制的抑制作用 。其中 ， I类衣壳组装调节剂可以诱导衣壳形成并破坏其形态 。作为新靶点 ， 衣壳组装调节剂正被回顾：大体上有一类衣壳组装调节剂允许组装形态正常的不含pgRNA的衣壳 ， 也就是空衣壳 。
II类衣壳组装调节剂 ， 能够导致形成长衣壳 ， 目前全球基于该靶点的临床试验正在检验衣壳组装调节剂+核苷酸类似物的双重疗法作用 。因为在对比单用恩替卡韦下 ， ABI‐HO731（300mg）+恩替卡韦的24周治疗 ， 可以加深对单纯使用核苷酸类似物抑制e抗原阳性慢性乙肝患者的HBV-DNA和HBV-RNA的抑制效果 。全球基于新衣壳组装调节剂靶点 ， 已有进入到II期临床试验阶段 ， 研究人员预计 ， 试验将结合siRNA靶向和衣壳组装调节剂给药 ， 并且这种组合治疗方案或需要长期治疗后 ， 能够清除乙肝表面抗原（原文研究人员评述） 。
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还有一种较为先进的乙肝新药开发靶点是 ， 沉默HBV-RNA转录物和其他抗病毒化合物的研究 ， 即RNAi疗法 。研究人员认为 ， RNAi使用后的初期数据说明 ， RNAi干扰药物的三重疗法 ， 可以实现沉默来自体外cccDNA和整合的HBV-DNA转录物 ， 目前这种潜在新药开发组合方案已经被证明具有潜力 。曾用名ARO-HBV ， 现在名为JNJ73763989 ， 采用皮下注射给药e抗原阳性和阴性的慢性乙肝患者 ， 在第1天、第27天、第57天 ， 按照每4周接受3次皮下注射 。
皮下注射剂量分别是25毫克、50毫克、100毫克、200毫克、300毫克、400毫克的JNJ73763989；接受给药的受试者在完成JNJ73763989剂量后 ， 继续使用核苷酸类似物治疗 。在第113天 ， 从第一天开始乙肝表面抗原log10的平均降低范围是1-1.75（数据来自本期刊论文）；研究人员观察中期数据时 ， 乙肝表面抗原从最低点的第一天起 ， 下降超过1 log10的受试者比例 ， 从给药25毫克的慢性乙肝患者中的4/8到接受更高剂量的8/8 。
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研究结果证明 ， 有97%的受试者（31/32）的乙肝表面抗原下降超过1 log10 ， 目前这种组合方案正在进行临床评估中 。在另一项探索三重联合试验中 ， 对曾经服用过恩替卡韦或替诺福韦的e抗原阳性或阴性的慢性乙肝患者 ， 采用RNAi的皮下注射给药JNJ73763989+每日口服250毫克基于衣壳组装调节剂的JNJ‐56136379 ， 进行12周组合治疗（JNJ73763989+JNJ‐56136379） 。
研究人员观察发现 ， JNJ73763989+JNJ‐56136379的组合治疗从第一天开始 ， 出现受试者的乙肝表面抗原平均1.7对数变化 。在另一项组合治疗方案中 ， 研究人员同样观察到积极给药意义 。核酸聚合物阻断了慢性乙肝患者体内的亚病毒颗粒的组装和释放 ， 此后由替诺福韦或聚乙二醇干扰素 ， 导致乙肝表面抗原下降或出现乙肝表面抗体 。
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