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[新浪科技综合]缅怀曾毅：分离中国第一个艾滋病病毒毒株的人走了新浪科技综合2020-07-14 11:03:330阅( 三 )


[新浪科技综合]缅怀曾毅：分离中国第一个艾滋病病毒毒株的人走了新浪科技综合2020-07-14 11:03:330阅
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图7/241953年12月 ， 曾毅、李泽琳与其他前往海口创办海南医专的同事合影（曾毅为二排左四 ， 李泽琳前排左三）北上北京 ， 选择病毒研究
1955年 ， 当时中医研究院刚成立不久 ， 急需人才 ， 药理系出身的李泽琳被选调北京 。 一年以后 ， 曾毅也来到北京的中国医学科学院微生物系病毒所 ， 师从著名的病毒学家黄祯祥教授 ， 开始做病毒研究 。
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图8/24黄祯祥教授早在1911年 ， 劳斯（Peyton Rous）发现一种可导致鸡肿瘤的病毒 ， 并将其命名为Rous肉瘤病毒（Rous Sarcoma Virus ， RSV） ， 结果发表于《实验医学杂志》（Journal of Experimental Medicine） 。 劳斯在世界上首次提出病毒可能会导致肿瘤 。 虽然该理论的提出让有的人对于病毒致癌的学说热情高涨 ， 但该理论在1950年代还处于备受争议的状态 ， 人类关于癌症的病毒致病理论更是处于猜测阶段 ， 当时还有一些其他癌症致病理论比如外源性化学物质致癌学说、基因变化导致癌症等 。 不过 ， 在距劳斯发表结果55 年之后 ， 1966年85岁高龄的他得到了学界的认可 ， 获得了诺贝尔奖 。
1959年曾毅原本受国家委派准备去苏联学肿瘤病毒学 ， 选择了苏联最好的动物肿瘤病毒学家做自己的导师 。 后虽因中苏交恶没去成 ， 不过他想要研究肿瘤病毒的方向保留了下来 。 1960年代初 ， 曾毅开始了肿瘤病毒的研究 。 他与卫生部生物制品研究所和药品生物制品检定所的合作者们首次发现我国的母鸡感染一种淋巴白血病病毒的比例很高 。 通过检测发现鸡蛋里病毒的阳性率高达80% 。 他用减毒病毒免疫不同年龄的母鸡 ， 发现可以打破免疫耐受性 。 免疫后的母鸡产下的鸡蛋带毒率大大下降 。 这个工作为后来建立不含淋巴白血病病毒的鸡群 ， 提供了有效的措施 ， 而七年后国外才有同类的工作 。
敏锐的发现
EB病毒（Epstein-Barr Virus）又称人类疱疹病毒IV型 ， 它是1964年爱泼斯坦（M.A 。Epstein）等从非洲儿童淋巴瘤的瘤细胞株中发现的 ， 后来以其发现者爱泼斯坦和巴尔（Y.M.Barr）两人的名字命名 ， 简称EB病毒 。 1966年美国学者欧德（L.J 。Old）等应用免疫扩散试验 ， 首次发现EB病毒与鼻咽癌存在着血清学关系 。 随后 ， 又相继有研究者应用分子生物学技术证实了EB病毒与鼻咽癌血清学的关系密切 。
鼻咽癌是发生于人鼻咽腔顶部和侧壁的恶性肿瘤 ， 也是东南亚和我国南方几个省区的常见高发恶性肿瘤 ， 在两广地区尤甚 。 鼻咽癌患者90%以上为30岁以上的青壮年人 ， 以男性多见 。 与很多肿瘤相似 ， 鼻咽癌的病因不明 ， 而且早期难以发现 ， 晚期难以治疗 ， 病死率很高 ， 但如果能早发现、早治疗 ， 生存率则大大提高 。 因此 ， 早发现、早诊断、早治疗 ， 对鼻咽癌患者尤为重要 。
1973年 ， 当时 “文化大革命”尚在进行之中 ， 在“文革”中备受打击的曾毅始终坚持做着肿瘤病毒的研究 。 经过充分的思考和反复比较 ， 曾毅决定研究EB病毒与鼻咽癌的关系 ， 并将其作为阐明人类癌症的病毒病因的突破口 。 1974年 ， 曾毅有机会作为客座研究员去英国格拉斯的病毒研究所研究肿瘤病毒 ， 一年后回国 ， 继续从事该项研究 。
1970年代初 ， 国际上科学家们对EB病毒在鼻咽癌发生中所起的作用存在不同看法 。 有很多学者想要通过血清流行病学调查研究企图证明EB病毒与鼻咽癌的关系 ， 但是并未得到证实 。 也有一部分学者认为 ， EB病毒是在细胞已经发生癌变后才感染的 ， 在鼻咽癌的发生上不起作用 ， 只是“过客”而已 。
成功培养鼻咽癌细胞株
要想深入地研究一种癌症的机制 ， 建立能够体外培养的癌细胞株是至关重要的 。 很早就有国外学者试图建立鼻咽癌体外培养的上皮细胞株 ， 但均未获得成功 。 1976年 ， 曾毅等在国际上首次建立了第一株鼻咽癌高分化癌细胞株（CNE-1） 。 1980年又建立了国际上第一个低分化癌细胞株（CNE-2） 。 1987年又从裸鼠的鼻咽移植癌建立了转移鼻咽癌细胞株（CNE-3） 。 这些工作为曾毅研究EB病毒与鼻咽癌的关系铺平了道路 。
建立了鼻咽癌细胞株后 ， 曾毅的团队试图在细胞株内检测EB病毒的DNA ， 但当时技术的灵敏度还达不到检测的要求 。 于是曾毅带领团队找到更敏感的方法 ， 证实了这些细胞株都有EB病毒DNA存在 。 他们还发现 ， 所有克隆细胞株都有EB病毒潜伏膜蛋白1（LMP1）基因的存在 。 这些工作证明了EB病毒在鼻咽癌的发生中起重要作用 。
发现了简便有效的检测方法
建立了EB病毒和鼻咽癌的关系后 ， 曾毅想要将这一成果应用到实际中 。 多数的鼻咽癌病人发现时已经是晚期 ， 曾毅想如果能够在早期检测病人血清中的EB病毒 ， 那么也许可以进行鼻咽癌的早筛 。
但是如果做筛查的话 ， 需要有敏感性和特异性很高的早期诊断方法 。 1976年曾毅从国外引进了检测EB病毒免疫球蛋白A抗体（IgA）的免疫荧光法 。 这种方法的敏感性和特异性可以达到诊断要求 ， 但必须使用昂贵的荧光显微镜等设备 ， 因此无法大量推广 。


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