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肺结核挥之不去的梦魇——肺结核的卷土重来( 二 )


受Klenke的启发 ， 法国科学家Villemin重复了Klenke的实验 。 3个半月后 ， 他在家兔的腹腔发现小黄点 ， 肺内也发现结核病变 。 其用病人痰标本进行的一系列的动物实验均获得成功 ， 证明了病人的痰中存在着结核病病原体 ， 也意味着从科学的角度证明了结核病是传染病 。
肺结核挥之不去的梦魇——肺结核的卷土重来
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但当时法国主流学术界并不认同这一结果 。 Villemin的报告虽然在法国遭到了冷遇 ， 但却引起了英国政府的关注 。 他们派遣专门人员到法国向Villemin取经 ， 回国后重新用豚鼠做了实验 ， 结果验证了Villemin报告的可信性 。
1879年科恩海姆再次证明了 Villemin实验的正确性 ， 于是结核病首次被科学地证明为传染病 。
与此同时 ， 德国医学家罗伯特?科赫开始了寻找肺结核病原体的实验 。 他在科恩海姆的理论基础上 ， 把从肺结核病人的病变结节里取出的病菌注射到了实验动物体内 ， 经过感染后取得样品经过长时间的细致观察 ， 最终科赫在271号试验品中找到了一种细长略带弯曲的病菌 。
虽然取得了初步的成功 ， 但科赫仍不满足 。 他想要进一步验证这个发现 ， 便着手开始培养离体样本 。 经过4个星期的培养后 ， 当科赫把从培养基上取得的菌样放在显微镜下观察时 ， 终于再次看到了那种细细的略带弯曲的病菌 。 然而科赫还不满足 ， 为了进一步取得精确的结果 ， 他再一次进行了活体动物实验 。 他把含有病原菌的液体注人喷雾器里 ， 然后喷洒到关在笼子里的动物身上 。 结果 ， 实验动物很快就得了肺结核 。 这就证明 ， 那种细细的略带弯曲的病菌就是肺结核的病原菌 ， 即结核杆菌 。
1882年3月24日 ， 科赫公布了自己的研究成果 ， 并进一步将结核杆菌分为人型、牛型、鸟型和鼠型4种 ， 其中人型菌是人类结核病的主要病原体 。
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卡介苗研制成功
在长期的医学研究中 ， 科赫在发现病原菌方面总结出了一套严密的“科赫三原则” ， 即第一步要求在所有患者身上发现这种病菌 ， 但健康人身上没有；第二步是从患者身上分离出这种病菌 ， 并使其在实验室的培养皿内繁殖；第三步是用培养皿中的病菌使实验动物患上与人同样的疾病；最后一步要求从患病的实验动物身上分离出病菌 ， 并 证明这种病菌能在培养皿中发育 。
1890年8月4日 ， 德国细菌学家科赫在柏林召开的第十届世界医学会上宣布他已发现了治疗结核病的新药——结核菌素 。 这一发现再次引起了医学界的震动 。 因为当时肺结核就是死亡的代名词 ， 而结核菌素的发明则结束了结核病无药可治的局面 。
结核菌素是将培养好的结核菌加热杀死 ， 然后用滤纸将死的菌体滤去 ， 再将滤液蒸发至原量的1/10 ， 这就称为浓结核菌素 ， 它的主要成分是结核菌中的结核蛋白 。 现在结核菌素主要用于结核病的诊断 。 如果结核菌素实验呈现阴性 ， 那么就需要接种结核病疫苗——卡介苗 。
卡介苗是由两位法国科学家卡尔梅特（Calmette)和介朗 (Guerin)共同研制而成 。 自从1901年德国兽医诺卡德（Nocard)从牛奶中分离出一株牛型结核杆菌后 ， 卡尔梅特和介朗就开始了结核病疫苗的研制 。 据说他们从玉米种植上得到了启发 ， 从而认识到随着菌苗一代代的繁殖 ， 其毒性会逐渐减弱以至消失 。
1907年 ， 他们公布了自己的研究结果 。 在论文中他们论述了自己的发现：如果将结核菌苗繁殖到第15代 ， 菌苗的毒性已经很弱 ， 即使注射100毫克到豚鼠的体内 ， 也无法使其发病 。 到第33代时 ， 即使向牛犊注射大量的活菌 ， 也无法使其发病 。 而且似乎牛的体内产生了抗体 ， 如果隔一段时间再向该牛犊体内注射毒性结核菌 ， 牛犊也不会得病；而其他未曾注射过毒性减弱菌苗的牛犊还是像往常一样死去 。 据此 ， 他们声称已失去毒力之结核活菌能在牛犊身上产生免疫抗体 。


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