肝胆外科许笃行|肝癌治疗不能只盯着“动刀子”，想要延长生存期，需个体化治疗
肝癌是我国三大癌症之一 ， 发病率高、病情进展迅速 。 全球每年新发肝癌70余万例 ， 超过半数在中国 。 中国人肝癌发病有如下特点：80%~90%合并肝炎肝硬化；肝脏代偿能力差 ， 手术切除范围受到限制；肝癌发病呈老年化趋势 ， 高发年龄为60岁~69岁 。
在肝癌治疗中 ， 对中央型肝癌的探索代表现代医学肝癌治疗的发展历程 。 中央型肝癌是指与肝静脉、门静脉、胆管系统肝内主干分支或肝后下腔静脉粘连 ， 或距离小于1厘米的肝肿瘤 。 由于肿瘤毗邻肝内重要血管和胆道交错处 ， 治疗难度极大 ， 尤其需要肿瘤外科、肿瘤内科、放疗科、介入科、影像学科、超声消融科、中医科、肝病内科、精神心理学科、药剂科、营养科等多学科协作 。
外科是综合治疗中的重要环节 ， 为综合治疗创造条件 ， 治疗中尤须强化“微创”理念 ， 不能为了切除肿瘤而给患者带来新的、不必要的损伤 。 肝癌微创外科包括三个层次：腹壁微小切口 ， 带瘤肝组织的精准切除 ， 肝脏切除过程中区域动态的血流阻断方法 。
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肝癌的致病因素很多 ， 包括化学、物理因素 ， 以及乙肝病毒感染等 。 由于机体的免疫系统具有免疫监视、防御、调控的作用 ， 当机体受到外来病原侵入 ， 或机体细胞发生突变时 ， 能够被免疫细胞有效清除 ， 从而维持机体的健康 。 因此 ， 肿瘤的发生发展 ， 归根结底是由于恶变的肿瘤细胞逃脱了机体的免疫监视和清除 。 而由此研发的免疫治疗 ， 目的就是能有效控制和清除体内的肿瘤细胞 。
【肝胆外科许笃行|肝癌治疗不能只盯着“动刀子”，想要延长生存期，需个体化治疗】过继性细胞免疫治疗是指从肿瘤患者体内分离免疫活性细胞 ， 在体外进行扩增和功能鉴定 ， 然后回输给患者 ， 以达到直接杀伤肿瘤或激发机体免疫应答杀伤肿瘤的目的 。 肝癌的非特异性细胞免疫疗法主要包括细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）、自然杀伤细胞（NK）和树突状细胞刺激的CIK细胞（DC-CIK） ， 与手术、放化疗、介入治疗等传统治疗手段联合应用 ， 能延长患者的总生存期、减少复发率、提高生活质量 。 而以树突状细胞疫苗、细胞毒T淋巴细胞（CTL）、肿瘤浸润的T细胞（TIL）为代表的特异性细胞免疫治疗 ， 由于针对肿瘤细胞表达的抗原 ， 使其杀伤肿瘤具有精准性 ， 提高了治疗的有效率 。
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近年来 ， CAR-T和TCR-T细胞疗法成为抗肿瘤细胞免疫治疗的新生力量 。 其利用基因工程技术 ， 在患者T细胞上安装结合肿瘤抗原的“探头”CAR/TCR ， 大大提高了T细胞对于肿瘤细胞的亲和力 ， 使得原来识别能力低下的T细胞能够有效地识别并杀伤肿瘤细胞 。 该技术也为肝癌的免疫治疗带来曙光 ， 如靶向肝癌GPC-3的CAR-T、靶向MUC1的CAR-T等 。 基于病毒与肿瘤的相关性 ， 近年来 ， 靶向肿瘤相关病毒的TCR-T细胞治疗发展迅速 ， 针对HBV相关分子设计的TCR-T成为肝癌精准靶向细胞治疗的主力 。
机体的抗肿瘤免疫是非特异性免疫和特异性免疫共同完成的 ， 不同免疫疗法的联合是今后临床探索的重点 。 随着更多的肝癌生物学特征的揭示 ， 发现更多肝癌抗原或分子 ， 为CAR-T和TCR-T的应用提供更加有效的靶分子 。 尤其是靶向肝癌新抗原的治疗 ， 可进一步提升免疫治疗的精准度 ， 实现个体化治疗 。 #暖榜健康超能团#
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