药渡|投注自身免疫类疾病，CD19抗体Inebilizumab在美获批，另辟蹊径
?近日 ， VielaBio宣布 ， FDA批准其CD19单抗Inebilizumab用于治疗视神经脊髓炎频谱障碍（NMOSD） 。 这是VielaBio首个获得FDA批准的新药 。
2019年5月 ， VielaBio和豪森药业签署2.2亿美元协议 ， 豪森获得Inebilizumab在中国开发用于治疗NMOSD和其他自身免疫疾病、血液恶性肿瘤的授权 。 同年10月09日 ， VielaBio又与三菱田边制药合作 ， 专注于Inebilizumab在亚洲地区（除中国大陆）的NMOSD以及其他潜在的适应症 ， 在日本有望于2021年批准NMOSD 。
VielaBio—新锐生物医药公司
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VielaBio于2018年2月从阿斯利康全球生物药研发机构MedImmune拆分 ， 成为一个独立的专注于治疗炎症、自体免疫疾病的新锐生物医药公司 。 前后经历A、B两轮融资 ， 总计3.25亿美元 。 并在2019年10月03日以1.5亿美元IPO上市 。 VielaBio产品研发临床管线上主要有3款药物 ， 除了Inebilizumab ， 还有CD40、IL17抗体开展相应的自身免疫性疾病临床试验（详见图1） 。
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表1VielaBio融资情况
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图1VielaBio研发管线（来源于VielaBio官网）
Inebilizumab的关键临床试验数据
该品种的批准是基于一项随机双盲、安慰剂对照关键性试验N-Momentum（NCT02200770）在视神经脊髓炎频谱障碍（NMOSD）患者中的积极结果 。 N-Momentum试验达到主要终点 ， 将NMOSD发作的风险显着降低 ， 关键疗效结果如下：
在28周随机治疗后 ， 对于AQP4-IgG血清反应阳性患者 ， Inebilizumab与安慰剂相比 ， 其NMOSD发作风险降低了77％（HR：0.227;p<0.0001）
在用Inebilizumab治疗的总患者人群（包括AQP4-IgG血清阴性患者）中 ， Inebilizumab与安慰剂对发作风险的影响相似（降低73％）（HR：0.272；p<0.0001）
在随机对照期结束时 ， 接受Inebilizumab治疗的AQP4-IgG血清反应阳性患者约有89％无发作 ， 而安慰剂组为58％ 。
Inebilizumab作为CD19抗体的药物 ， 最初由MedImmuneLLC公司启动临床试验 ， 因其另辟蹊径 ， 启动的第一个适应症不是常规的血液肿瘤 ， 现已顺利拿到了FDA批准的NMOSD上市通行证 ， 还启动了其他适应症的临床探索 。 下表3罗列了Inebilizumab的整个研发历程 。
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表3Inebilizumab的研发历程
NMOSD疾病状况及相关作用机制
【药渡|投注自身免疫类疾病，CD19抗体Inebilizumab在美获批，另辟蹊径】NMOSD是一种罕见 ， 严重 ， 复发性神经炎性自身免疫性疾病 ， 会对视神经、脊髓和脑干造成损害 。 NMOSD通常会导致不可逆转的失明和瘫痪 。 最严重的情况下 ， 仅一次攻击就可能发生以上损害 。 患者还可能会丧失感觉 ， 产生膀胱和肠功能障碍 ， 伴有神经痛和呼吸衰竭 ， 随后的每次发作都会导致进一步的损害和残疾 。 截至2016年 ， 美国大约有10000人患有NMOSD 。 这些患者之前可使用免疫抑制剂 ， 类固醇和利妥昔单抗进行治疗 ， 但这些药物均会引起不良副作用并导致治疗中断 。 因此针对广大的NMOSD患者群体 ， 存在巨大的未满足治疗需求 。
CD19是在B细胞上广泛表达的细胞表面分子 ， Inebilizumab是通过与CD19结合 ， 引发B细胞耗竭 。 这种消耗阻止了自身反应性B细胞分化为分泌抗体的浆母细胞和浆细胞 ， 这可能会减少致病性自身抗体的产生 ， 从而降低自身免疫反应 。
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