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中肿泌尿董培大夫中肿转移性肾癌多学科诊疗5年生存率超50%，显著生存获益


在细胞因子时代 ， 转移性肾细胞癌（metastatic renal cell cancer ， mRCC）患者平均总生存时间（overall survival ， OS）为12个月左右 。 进入抗血管生成治疗的分子靶向药物时代 ， 随着抗血管生成药物如酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitors ， TKI）或哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin ， mTOR）抑制剂的应用 ， mRCC患者生存时间明显延长 ， 中位OS达到了24个月左右 。
但由于靶向药物不良反应大和耐药的问题 ， 单一药物治疗对延长mRCC患者生存期的作用有限 ， 不良反应管理和对患者生存质量的影响问题在临床上也很突出 。
随著用药临床经验的积累 ， 经调整用药剂量或用药方案 ， 尝试不同靶点TKI或mTOR抑制剂交替或序贯治疗 ， 在一定程度上减轻了抗血管生成治疗的不良反应 ， 延长了药物暴露时间 ， 进一步延长了OS ， 但临床效果仍然不理想 ， 距长期控制疾病或治愈的目标相差甚远 。
中山大学肿瘤防治中心组建了以泌尿外科为主 ， 包括放疗科、病理科、影像和介入治疗科、肿瘤内科、核医学科和生物治疗科的专家在内的泌尿生殖系肿瘤多学科诊疗团队（multi-disciplinary team ， MDT） ， 对包括mRCC在内的泌尿生殖系肿瘤进行MDT诊疗实践 ， 取得了较好的临床效果 。 本研究回顾性分析我中心2007年12月至2019年2月经MDT诊疗的168例mRCC患者的真实世界数据 ， 总结诊疗经验 。
中肿泌尿董培大夫中肿转移性肾癌多学科诊疗5年生存率超50%，显著生存获益
本文插图
对象与方法
一、一般资料
本研究168例 ， 男123例（76.8%） ， 女29例（23.2%） 。 平均年龄53（17～86）岁 。 所有患者经病理和影像学检查明确为mRCC ， 透明细胞癌124例（73.8%） ， 非透明细胞癌44例（26.2%） 。 初诊时即有转移85例（50.6%） 。
国际转移性肾细胞癌联合数据库（International Metastatic Renal Cell Carcinoma Database consortium ， IMDC）预后评分低危33例（19.6%） ， 中危100例（59.5%） ， 高危35例（20.8%） 。 145例（86.3%）接受了原发灶切除术 。
二、治疗方法
168例根据治疗方法分为3组：单纯靶向药物治疗（A组）76例（45.2%）、靶向药物治疗+局部治疗（B组）66例（39.3%）、靶向药物治疗+局部治疗+免疫治疗（C组）26例（15.5%） 。 3组的一般资料比较见表1 ， 患者年龄、性别、IMDC评分、病理类型、是否同期转移、原发灶是否切除等差异均无统计学意义（P＞0.05） 。
中肿泌尿董培大夫中肿转移性肾癌多学科诊疗5年生存率超50%，显著生存获益
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1、靶向药物治疗：一线治疗药物为舒尼替尼、索拉非尼、阿昔替尼 。 舒尼替尼50 mg ， 每天1次 ， 用药4周停2周 ， 若出现难以控制的3～4级不良反应 ， 根据具体情况改为用药2周停1周 ， 或37.5 mg ， 每日1次 ， 用药4周停2周；索拉非尼400 mg ， 每日2次；阿昔替尼5 mg ， 每日2次 。
接受舒尼替尼、索拉非尼、阿昔替尼一线治疗者分别为103、18、39例 。 6例因一线药物治疗不良反应更换二线药物治疗 ， 5例停用一线药物治疗；分别有18、9例接受二、三线药物治疗 。 靶向药物治疗时间均＞6个月 。
2、免疫治疗：采用程序性细胞死亡蛋白-1（programmed death-1 ， PD-1）抑制剂派姆单抗（Pembrolizumab） 。 给药方式分别为常规剂量（2 mg/kg）静脉应用 ， 每3周1次 ， 或低剂量（20 mg）派姆单抗孵育经体外扩增后的自体外周血树突状细胞细胞因子诱导杀伤细胞（dendritic cells cytokine induced killer ， DC.CIK） ， 每周1次 ， 4次后改为每2周1次 ，
6次后进行影像学评估 ， 如为完全缓解（complete response ， CR）、部分缓解（partial response ， PR）或疾病稳定（stable disease ， SD） ， 则继续每2周1次治疗 ， 每6次治疗后再评价 。 26例接受了靶向药物治疗联合免疫治疗 ， 其中18例采用DC.CIK ， 8例采用常规剂量派姆单抗 。


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