心血管内科侯晓平TB@从心衰禁忌药到心衰金牌药,β阻滞剂成功逆袭


要说β(受体)阻滞剂您也许不熟悉 , 可是要说美托洛尔(倍他乐克)、比索洛尔(康忻、博苏)、卡维地洛这些药 , 您可能就会觉得很熟悉 。
这类药物 , 现在广泛用于高血压、冠心病、心律失常、甲状腺机能亢进等疾病的治疗 , 不仅如此 , 这类药物还是治疗心(力)衰(竭)的重要药物 , 金三角中的一角哦!
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可是 , 早先β阻滞剂刚出来的时候 , 是心衰治疗的禁忌药 。
为什么呢?
因为所谓“心力衰竭”(心衰) , 就是心脏的能力不足了 , 衰竭了 , 泵不动血液了 , 不能满足全身对血液循环的需要了 。 那怎么办?既然力量不够 , 就增加次数 , 尽量让心脏跳快些 , 同样的时间里多工作几次;再有 , 鼓鼓干劲 , 动员心肌的收缩力再加强一些 。 这样 , 使心脏能够尽量满足全身血液供应的需求 。
身体会怎样调节呢?身体里一个叫做“交感神经”的神经系统发力 , 分泌各种介质、神经激素 , 刺激心脏上的β受体兴奋 。 β受体一兴奋 , 心跳就加快了 , 心肌的收缩力也增强了 , 心衰的情况就会暂时好转 。
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可是β阻滞剂是干什么的呢?是阻断β受体、从而可以减慢心率、抑制心肌收缩力的(β阻滞剂全称叫做β肾上腺素能受体阻滞剂) 。 这不是和上面的需求相反吗?那怎么能用于心衰的治疗呢?所以 , 在那个时候 , 大家都认为β阻滞剂是不能用于心衰治疗的 。
再加上最早研制出来的β阻滞剂 , 作用还不那么专一 , 阻断β受体时也不那么精准 , 不管什么β受体 , β1、β2受体一网打尽 。 要知道心脏上主要是β1 , 而气管上主要是β2 。 这种不问青红皂白地把β受体一网打尽 , 就影响了不该影响的器官 , 也增加了不良反应 , 比如会引起哮喘发作 , 所以禁忌也多 。 而且那个时候在用量用法的掌握上也不那么精细 。
所以 , 那个时期治疗心衰 , 都是用强心甙的 , 比如洋地黄之类的 。 大家也都知道心衰是要用强心药的 。
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那β阻滞剂又是如何逆袭成功的呢?
这源于人们对疾病、对药物治疗的认识不断进步和深化 , 源于药物研制的进展 。
【对于心衰治疗的认识】
对心力衰竭治疗的进一步研究观察发现 , 对已经衰竭的心脏 , 强心治疗无疑是雪上加霜 。 心脏本来就有病了 , 力量不足了 , 衰竭了 , 你还老是交感神经兴奋 , 刺激心脏竭尽全力 , 那它干着干着怎么也是不行了;而且总是刺激也疲沓了 , 给心脏用强心甙也是如此 。 心脏衰竭到一定程度 , 再兴奋交感神经、再强心药也刺激不起来的 。 因此就有很形象的说法 , 用强心药治疗心衰的方法是“鞭打病马” 。 本来嘛 , 好马 , 那是“马不扬鞭自奋蹄” , 病马呢?你再打它也跑不起来啊 。
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而且那个交感神经系统的过度兴奋 , 会带来很多坏处 。 比如会激活身体里的肾素-血管紧张素-醛固酮系统 。 这个系统会升高血压 , 还会引起“心肌重塑” , 因此心脏会肥大 , 心肌细胞的结构和力量会更差;当然还会增加身体里的水钠潴留 , 不仅引起水肿 , 还会反过来加重心脏的负担 。 交感神经过度兴奋会产生过量的神经介质、内分泌激素 , 这些物质对心肌细胞是有毒性作用的 , 会直接损伤心肌细胞 。
还有 , 心跳增快了 , 心脏舒张的时间变短了 , 心肌的供血就会减少 。


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