「癌症」探索“不老之路”的人——记2019年中国科学院年度创新人物黄仕强
作者 |任芳言
黄仕强身上的故事很多 。
他在新加坡长大 ， 先后从普林斯顿、哈佛医学院毕业 ， 从小却受中华文化熏陶；他对实验细节的把控极为严格 ， 但实验技能绝不是他最看重的科研品质；他的课题组专注于如何对抗衰老 ， 这充满奥秘 ， 也跟每个人息息相关 。
本文插图
黄仕强
衰老意味着代谢紊乱、免疫力降低、基因突变增多 ， 这些都是疾病产生的根源 。
在中国科学院动物研究所干细胞再生与代谢研究组 ， 研究员黄仕强与一群年轻人致力于探索抵抗糖尿病、肥胖、肌肉衰减等退行性疾病的方法——这些疾病可能都是衰老带来的后果 。
抗衰老不一定是单纯延长寿命 。 “我们更关注的是延长高质量的生活时间 。 ”黄仕强告诉《中国科学报》 。
捕获“偶然”发现再生基因
在学生眼中 ， 这位“80后”导师时间观念很强、做起事来很拼 。 因为黄仕强深知：只有做好准备 ， 才能更好地抓住机遇 。
2013年 ， 还在哈佛医学院读博的黄仕强就捕获过一次偶然 。
当时致力于肿瘤研究的他 ， 发现实验室总有几只小鼠的耳洞愈合速度特别快（为区分实验组和对照组 ， 给小鼠打耳洞是常用的标记方式） ， 而这些鼠体内的Lin28基因恰恰都被过表达了 。 这一现象引起了黄仕强的注意 。
在此之前 ， Lin28被怀疑是原癌基因 。 许多得肿瘤的人 ， 该基因的表达都有异常 。
进一步研究后 ， 黄仕强发现Lin28能促进细胞代谢——组织受损后 ， 干细胞会启动 ， 当在干细胞过表达Lin28时 ， 组织修复会明显加快 。
而且 ， 不只是软骨干细胞 ， 黄仕强等人发现 ， Lin28对毛囊、皮肤、骨骼、肌肉等组织都有类似作用 。
因为发现Lin28的再生功能 ， 29岁的黄仕强以第一作者身份在《细胞》上发表研究成果 ， 他的名字为更多人知晓 。
除了再生功能 ， 黄仕强还发现Lin28能促进代谢效率 。
当小鼠肌肉干细胞中的Lin28被激活 ， 其摄入高脂肪饲料后 ， 代谢速度比普通小鼠更快、得糖尿病的风险更低 。
种种迹象表明 ， 人们对Lin28的理解还有待加深 。
“实验发现 ， 如果只在肝脏里过表达Lin28 ， 小鼠较容易得肝癌 ， 但如果在全身过表达 ， 小鼠的再生能力和代谢率反而加速 ， 癌症风险会降低 。 这是非常神奇、有意思的地方 。 ”黄仕强的博士生王鹏告诉《中国科学报》 。
意外和颠覆在科研中常常出现 。 对此 ， 黄仕强强调：“若做好准备 ， 就能好好利用随机性 ， 否则就会被随机性打倒 ， 怀疑是误差、是实验做得不好 。 ”
“ 死磕”规律问底肌肉萎缩
回顾Lin28的发现 ， 黄仕强坦言“很直观”“数据很好分析” 。 但更多的日子里 ， 他需要在纷繁的现象中找出规律 ， 将庞杂的数据捋清楚 。
2016年 ， 黄仕强等人在《自然—医学》上发表的封面文章揭示了肌肉衰减的关键因素：脂肪酸的异常代谢 。 这一结论就是与实验数据苦苦缠斗换来的 。
肌肉对整个机体的能量供应至关重要 。 许多患有癌症和慢性病的人会变得瘦且虚弱 ， 无法承受放化疗 ， 甚至普通病菌感染 。
这是因为他们的肌肉在疾病过程中发生了衰减 。
若能找出肌肉衰减的原因 ， 就能更好地理解癌症和老年性退化疾病导致身体虚弱的机理 ， 更快找到抗衰老药物 。
说干就干 ， 黄仕强先从基因、代谢等角度分析癌症患者的肌肉样本 ， 又与合作者讨论了一个多月 ， 设计出一个既可行又涵盖临床重要指标的研究模型 。
之后近半年 ， 拿到数据的黄仕强开始“死磕” 。
他整天盯着屏幕 ， 把找到的变化都标出来 ， 频频出现的脂肪酸氧化引起了他的注意 。
脂肪酸是不是过度氧化而导致代谢应激 ， 引发了肌肉萎缩？实验样本中的确出现了许多应激反应 。
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