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#终点#抗乙肝病毒药需要一直吃吗？慢乙肝患者治疗的终点在哪里？

前几天在门诊有一位诊断为慢乙肝的老患者 ， 一直服用恩替卡韦抗病毒 ， 春节过后来医院复查 。他没有明显的自觉不适 ， 精神状态也很好 。复查结果是肝功能及各项生化指标全部正常、乙肝病毒定量低于检测下限（对于这个结果 ， 患者还是感到有些遗憾和失望 ， 抗病毒治疗近4年多了 ， 各项指标与开始治疗的时候相比都明显改善了 ， 然而患者对治疗目标的期待值也越来越高 ， 乙肝表面抗原能不能也越来越低 ， 甚至转阴呢？
#终点#抗乙肝病毒药需要一直吃吗？慢乙肝患者治疗的终点在哪里？
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｜NO.2｜
清除HBsAg是乙肝治疗的理想终点 ， 也就是把乙肝病毒彻底从体内清除出去 ， 但是依靠现有的药物或治疗策略很难实现这一目标 。2015年版中国乙肝防治指南提出乙肝的治疗目标是：最大限度地长期抑制乙肝病毒复制 ， 减轻肝细胞炎性坏死和肝纤维化 ， 延缓和减少肝功能衰竭、肝硬化失代偿、肝细胞癌及其他并发症的发生 ， 从而改善生活质量和延长生存时间 。
治疗目标理想终点：
HBeAg阳性或者阴性的患者 ， 停药后获得持久的HBsAg消失 ， 可伴或不伴HBsAg的血清学转换 。
满意终点：
HBeAg阳性患者 ， 停药后获得持续的病毒学应答 ， ALT复常 ， 并伴有HBeAg血清学转换；HBeAg阴性患者 ， 停药后获得持续的病毒学应答和ALT复常 。
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基本终点：
如无法获得停药后持续应答 ， 抗病毒治疗期间长期维持病毒学应答（HBV DNA低于检测下限） 。
在治疗过程中对部分适合的患者应尽可能的追求慢乙肝的临床治愈 ， 即停止治疗后持续的病毒学应答、HBsAg消失、并伴有ALT复常和肝组织学的改善 。
｜NO.3｜
要实现上述的治疗目标 ， 最主要的措施就是抗病毒 。而现在临床上抗病毒应用最多的方法就是口服抗病毒药物 。
最近有一项关于乙肝抗病毒治疗的080研究公布了有关数据 。该项研究是基于真实世界的一项研究 ， 对全球12500例慢乙肝患者持续应用恩替卡韦10年抗病毒治疗的情况进行了分析总结 ， 其中包括中国患者5305例 。
研究结果证实了抗病毒药物的安全性和有效性 。不同的抗病毒药物都可以减少疾病进展和肝脏肿瘤的发生 。中国亚组数据显示恩替卡韦有更高的病毒学应答率 ， HBV DNA不可测率87.7% ， 获得病毒学应答后可降低肝脏相关疾病进展和肝细胞癌的发生 。这些数据证实了抗病毒治疗会给患者带来长远的获益 。
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｜NO.4｜
目前口服抗病毒药物主要作用机制是抑制乙肝病毒DNA的合成 ， 对于乙肝表面抗原的降低无直接作用 。为了追求和实现更好的治疗效果 ， 达到理想的治疗终点 ， 有许多学者探索了以核苷（酸）药物为基础治疗 ， 联合其他药物以实现慢乙肝临床治愈的可能 。
通过恩替卡韦与长效干扰素Peg IFNα-2a的联合/序贯治疗策略观察HBsAg的变化 ， 相关研究项目有OSST研究 ， 结果是治疗48周HBsAg清除率为8.5% 。
Anchors研究报告治疗96周HBsAg转阴率为27.78% ， NEW Switch研究报告治疗48周HBsAg消失率14.4% ， 96周20.7% 。
需要注意的是这些研究对研究入组的患者都有一定的入组标准 。比如另外一个研究对于起始治疗时HBsAg这些研究数据表明 ， 有一部分慢乙肝患者是有可能达到理想终点这一目标 ， 实现临床治愈的 。
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