「壹生」一线D+T方案治疗晚期黑色素瘤：缓解深度与生存获益相关( 二 )
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图2更大的肿瘤缓解深度和持续缓解时间与更优的PFS和OS显著相关
2019年《新英格兰医学》杂志发表了COMBI-d/v研究 ， 这是一项针对初治、BRAFV600E/K突变、不可切除或转移性黑色素瘤患者 ， 应用BRAF抑制剂达拉非尼（dabrafenib ， D）联合MEK抑制剂曲美替尼（trametinib ， T）治疗的最大样本量和最长随访的临床研究[3] ， 其结果来自两项研究COMBI-d[4]（D+T对比D）和COMBI-v[5]（D+T对比维莫非尼）5年数据的汇总分析 ， 中位随访时间为22个月 。
两项临床试验均纳入未经治疗的BRAF突变晚期黑色素瘤患者 ， 试验组患者均接受D（剂量为150mg ， 每日2次）联合T（2mg ， 每日1次）治疗 ， 对照组分别接受D单药或维莫非尼单药治疗 。 COMBI-d/v5年数据显示：缓解程度越深（疾病稳定＜部分缓解＜完全缓解） ， 患者的长期PFS和OS获益更大：经D+T方案治疗后 ， 达到疾病稳定、部分缓解和完全缓解患者的5年PFS率分别为1%、16%和49% ， 5年OS率分别为16%、32%和71% 。 （图3）
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图3获得不同缓解深度患者的PFS和OS获益情况
可见一线使用D+T方案治疗对于BRAF突变晚期黑色素瘤患者 ， 获得的肿瘤缓解程度越深 ， 其PFS和OS获益更大 。
COMBI-i初步结果：达拉非尼+曲美替尼+PD-1抑制剂一线治疗BRAF黑色素瘤 ， ORR达78%
靶向药物是治疗黑色素瘤的主要手段之一 ， 但有发生耐药的可能 ， 因此有必要探索新的联合治疗模式以进一步提高疗效 。 鉴于靶向和免疫这两类治疗的临床势头 ， 了解联合治疗方案的疗效十分重要 。 COMBI-i研究是一项随机双盲全球研究[6] ， 评估了D+T联合PD-1抑制剂（spartalizumab）三联方案一线治疗不可切除性（IIIC期）或转移性（IV期）BRAFV600E/K突变黑色素瘤患者的疗效和安全性 。 该研究分三部分进行 。
对第一部分（N=9）和第二部分（N=27）共36名患者进行的疗效分析 ， 结果显示该联合治疗的客观缓解率（ORR）为78% ， 疾病控制率（DCR）为94% 。 安全性方面 ， AEs与各研究药物的毒性一致 ， 并未观察到新的安全事件 。 目前 ， COMBI-i（第三部分）的III期随机双盲安慰剂对照临床研究正在进行中 ， 结果非常值得期待 。
小结
目前黑色素瘤的治疗机遇和挑战并存 ， 靶向、免疫及联合治疗的策略趋于优化 。 多项研究发现 ， 对于黑色素瘤患者 ， 治疗后肿瘤的缓解深度与其长期获益具有相关性 。 肿瘤早期治疗的缓解深度可作为长期生存获益的预测指标 。
对于BRAFV600E/K突变、不可切除或转移性黑色素瘤患者一线使用D+T方案治疗后 ， 与单靶相比 ， 可获得更佳的缓解深度 ， 并为患者带来更长的生存时间和更好的生活质量 。 另外 ， 靶向治疗与免疫治疗都各有优势 ， 靶向与免疫联合治疗作为黑色素瘤治疗的探索 ， 能否进一步提高疗效 ， 值得期待 。
参考文献：
1.ASCO2019abstract9508.
2.ExpertRevAnticancerTher.2020Jan;20(1):53-62.
3.NEnglJMed.2019;381(7):626-636.
4.Lancet2015;386:444–51.
5.NEnglJMed2015;372:30–9.
MCC号TFM20033828有效期2021-03-31 ， 资料过期 ， 视同作废 。
【「壹生」一线D+T方案治疗晚期黑色素瘤：缓解深度与生存获益相关】编辑整理|中国医学论坛报崔楠
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