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『药物』药别乱吃，“肾”思而行，警惕药物的肾毒性（上）


药物是人类用于对疾病的预防 ， 诊断 ， 治疗的一种物质 ， 在减轻患者痛苦 ， 挽留患者生命 ， 乃至人类社会的繁衍和发展中起到了至关重要的作用！但药物是把双刃剑 ， 药品的不合理使用 ， 对人类的身心健康也会造成极大的危害！根据2012年我国发表的流行病学调查数据显示 ， 我国慢性肾脏病（CKD）患病率是10.8% ， 据此推算 ， 我国慢性肾脏病患者超过了1亿人数 ， 且致死致残增率居慢性病之首 ， 慢性肾脏病已经成为危害人类健康的主要疾病之一！导致慢性肾脏病的主要因素包括：糖尿病、高血压、心脑血管疾病、高尿酸、高龄 ， 以及不合理的用药等 ， 其中药品的不合理使用是导致慢性肾脏病 ， 特别是造成肾功能损害的重要原因之一！
经肾排泄的药物进入人体后 ， 药物原型或代谢产物经过肾脏肾小球滤过、通过肾小管 ， 最后由尿液中排出体外 。 药物在由肾小球滤过、经过肾小管排出的过程中 ， 常可导致肾脏损害 ， 主要对肾小管上皮细胞的损害 ， 以及药物在肾小管结晶阻塞导致的损害 ， 临床表现为急性或慢性肾功能损害等 ， 特别是服用具有肾毒性的药物 ， 更易导致肾功能的损害！目前 ， 我国导致肾损害最常见的药物有抗生素、造影剂、解热镇痛药、利尿和脱水药、生物制剂、中药和中成药等 。
『药物』药别乱吃，“肾”思而行，警惕药物的肾毒性（上）
本文插图
具有肾毒性的西药有哪些呢？
一、抗菌药物
①两性霉素B（普通制剂 ， 非脂质体）；一般的两性霉素B（非脂质体制剂）可通过收缩肾血管导致肾小球滤过率下降一半以上 。 降低使用剂量、避免同时使用肾毒性药物、使用两性霉素B脂质体制剂对肾损伤都有一定的预防作用 。 脂类制剂在体内多分布于网状内皮组织（如肝、脾和肺组织）中 ， 减少了药物在肾组织中的分布 ， 从而降低了两性霉素B的肾毒性 。
②氨基苷类抗生素 ， 主要有庆大霉素、卡那霉素、阿米卡星、妥布霉素、链霉素 ， 新霉素 ， 土霉素等 。 急性肾小管坏死是氨基糖苷类对肾损害的主要表现 ， 一般出现在用药的5～7天后出现 。 万古霉素可出现急性肾功能不全 ， 间质性肾炎等重要的肾功能损害 ， 所以有必要进行定期检查 ， 若出现异常最好停止给药 ， 若必须继续用药 ， 则应减低药量慎重给药【1】同时万古霉素和哌拉西林他唑巴坦联用可能增加急性肾损伤的发生风险 。 复方磺胺甲噁唑由于在尿中的溶解度低 ， 常可发生结晶尿 ， 血尿和管型尿 ， 严重的可发生间质性肾炎或肾小管坏死 。 因此在服用期间应多喝水 ， 保持高尿流量 ， 如服用本品疗程长 ， 剂量大时 ， 除多饮水外 ， 宜同服碳酸氢钠 ， 防止此类不良反应的发生【2】 。
克林霉素对肾功能的损害具体表现为血尿和（或）急性肾损伤 ， 多数与将多次给药剂量一次使用导致单次用药量过大、配液浓度过高、输注时间较短等因素相关 。 克林霉素肌内注射的用量 1 次不能超过 600 mg ， 超过此剂量应改为静脉给药 。 静脉给药速度不宜过快 ， 600 mg 的本品应加入不少于 100 ml 的输液中 ， 至少滴注 20 分钟 。 1 小时输入的药量不能超过 1200 mg【3】 。 不合理的减少给药次数并增加每次使用剂量 ， 更易导致不良反应的发生 ， 而且不能维持有效的血药浓度 。 在国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中 ， 克林霉素注射剂不良反应事件问题较为严重 ， 主要以全身性损害、呼吸系统损害、泌尿系统损害为主 ， 其中导致急性肾功能损害、血尿的问题相对突出 。
【『药物』药别乱吃，“肾”思而行，警惕药物的肾毒性（上）】③青霉素类、头孢菌素类；头孢类主要是一代头孢 ， 头孢氨苄 ， 头孢拉定等 ， 此类药物的肾毒性是非常小的
二、抗病毒药
阿昔洛韦为人工合成的广谱抗病毒药 ， 静脉给药导致急性肾衰竭的可能性更大 。 合理选用和使用药物 ， 保证一定的水化 ， 多喝水 ， 对预防阿昔洛韦的肾毒性有一定的作用 。 阿昔洛韦说明书黑框警示内容为：阿昔洛韦可引起急性肾功能衰竭 。 肾损害患者接受阿昔洛韦治疗时 ， 可造成死亡 。 应用阿昔洛韦治疗时 ， 需仔细观测有无肾功能衰竭征兆和症状（如少尿、无尿、血尿、腰痛、腹胀、恶心、呕吐等） ， 并监测尿常规和肾功能变化 ， 一旦出现异常应立即停药 。 应严格按照说明书推荐的适应症和用法用量用药 ， 避免过量应用 。 应用阿昔洛韦治疗 ， 应摄入充足的水 ， 防止药物沉积于肾小管内 。 对接受有潜在的肾毒性药物的病人使用阿昔洛韦时应特别注意 ， 因为这可能增加肾功能障碍的危险性 ， 以及增加可逆性的中枢神经系统症状 。 1988年至2006年5月 ， 国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中有关阿昔洛韦的病例报告928份 。 其中有关泌尿系统损害的病例报告34份：急性肾功能衰竭22例 ， 肾功能异常9例 ， 肾小管损害1例 ， 肾绞痛1例 ， 血尿1例 。 在泌尿系统损害病例报告中 ， 急性肾功能衰竭占64.71％ 。


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