健康零距离：处方鱼油可用于降低心血管风险！鱼油管不管用取决于成分？
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多年来 ， 用于心血管保护的鱼油补充剂一直是一个有争议的话题 。 研究结果有的显示有益 ， 有的显示无显著差异 ， 到底是哪里出了问题？现在 ， 这些研究似乎有了新的方向……
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降低心血管风险的处方鱼油
2019年12月13日 ， FDA批准了主要成分为二十碳五烯酸乙酯（icosapentethyl）的鱼油衍生类处方药 ， 用于辅助他汀类药物降低（TG≥150mg/dl）高危患者心血管事件风险（新适应证） ， 此次获批主要是基于REDUCE-IT研究 。
REDUCE-IT研究
涉及11个国家和地区的8179例心血管风险高危患者 ， 有高甘油三酯（TG）水平 ， 在服用他汀类药物治疗的同时 ， 随机双盲服用安慰剂或高剂量（4g/d）二十碳五烯酸（EPA） ， 中位随访4.9年 ， 结果显示其可以使重大心血管事件的相对危险度降低25%（HR=0.75 ， 95%CI:0.68-0.83 ， p＜0.001） 。
研究者认为 ， 在过去很多试验使用的处方鱼油是低剂量混合油（DHA和EPA） ， 因此难以显效 。 而此前唯一使用单独成分的日本JELIS研究 ， 每天应用1.8g单独EPA ， 显示出了19%的获益 。 并且JELIS研究未规定TG水平 ， 但事后分析显示 ， 基线时TG升高的患者受益更大 。
但由于REDUCE-IT研究使用的安慰剂是矿物油 ， 也带来了一些争议 ， 因此SteveNissen牵头了STRENGTH研究 ， 选择使用4g/d混合鱼油（DHA和EPA）进行竞争性试验 ， 原本预计于2020年完成的研究 ， 因“显示出益处的可能性很低”而被阿斯利康宣布提前终止 。
对于鱼油是否有效降低心血管风险 ， 这些研究似乎已经理出了一些头绪 。
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EPA与DHA：我们不一样
【健康零距离：处方鱼油可用于降低心血管风险！鱼油管不管用取决于成分？】我们平时看到的鱼油 ， 通常同时包含了EPA与DHA ， 暂且不论其中处方鱼油与OTC鱼油之间的差别（如有效成分的提纯） 。 两者虽然都可以降低TG水平 ， 但EPA与混合鱼油（EPA和DHA）却在降低心血管事件风险的结果上 ， 表现迥异 。
造成结局差异的主要原因可能的解释是：EPA与DHA对LDL-C和HDL-C水平的影响存在差异 。
研究表明 ， 含有DHA的处方鱼油可增加LDL-C ， 并可适度增加HDL-C；而不论是否服用他汀类药物 ， 仅含EPA的处方鱼油可在显著降低TG水平的同时不增加LDL-C ， 且能够适度降低HDL-C 。
这可能就是为什么单独EPA可获益 ， 而混合鱼油却难以在心血管事件相关性研究中显效 。 在此之前的处方鱼油 ， 仅用于严重高甘油三脂血症的成人患者 ， 辅助饮食控制以降低TG水平 。
（此处未讨论DHA对智力与视力发育的影响 ， 仅讨论心血管风险 。 ）
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处方鱼油不是“万金油”
单独成分的EPA处方获益超出预期 ， 但处方鱼油 ， 不论是单独EPA还是混合鱼油 ， 并不适用于所有TG水平升高者 ， 作为药物也存在不良反应：
?观察结果显示 ， 使用高剂量EPA发生房颤的风险更高 ， 且出血风险增加 ， 但FDA认为这些影响没有禁忌证 。
?处方鱼油通常来源于海洋鱼类 ， 因此海鲜过敏者禁用 。
?根据FDA标签 ， 肝损伤患者开具处方鱼油需谨慎 ， 建议监测丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）的水平 ， 因为有的处方鱼油可能提高这些酶的血清水平 。
?尽管处方鱼油在儿科患者中有良好的耐受性 ， 但目前没有证据显示其可降低儿科患者的TG水平 ， 因此目前处方鱼油仅适用于成年患者 。
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