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医院|3年失败11次 “免疫之王”无药可救？( 二 )


在中国，根据药智网的统计数据，研发投入最多的药也是PD-1——君实生物的特瑞普利单抗，已经已经消耗36.79亿元，一骑绝尘，远超第二位的康希诺新冠疫苗——8.55亿元 。排在第四位的恒瑞医药的卡瑞利珠单抗也已经花掉了7.4亿元 。
IQVIA统计数据显示，全球已有5761项涉及PD-1/PD-L1抑制剂的试验在推进中，2021年以来的新研究中九成左右都是联合疗法 。其中也包括大批中国药企 。
K药的研究更是远超同行 。全球临床试验注册登记平台显示，近年来，围绕K药的临床试验总数接近2000条 。
另据默沙东官网，该公司主导开展的K药研究多达1600多项，涉及“各种癌症和治疗环境” 。
仅K药与仑伐替尼联合，就超过15个临床试验，涉及10多个癌种，除了肝细胞癌，还有子宫内膜癌、黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、头颈癌、胆道癌、结直肠癌、胃癌、食管癌、胶质母细胞瘤和胰腺癌 。
而同样的，在这个平台上可以查询到的关于修美乐的研究只有700多项，尽管在过去几十年里，这款药已经提起了200多项专利申请，树起了上百个专利围墙 。
K药如此大量的临床试验背后也是巨大的资金投入 。更糟糕的是，在这些研究中还往往有罗氏、辉瑞等劲敌如影随形 。
这些都令K药的封王之路困难重重，不仅是市场推广上的比拼，更是在适应症开发领域的全面攻坚战，是对企业研发能力、财力和耐力的全面考验 。
医院|3年失败11次 “免疫之王”无药可救？
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来自：IQVIA官微
“神药”撞到天花板？
PD-1，即抗程序性死亡受体-1疗法，其原理是通过提高人体免疫系统能力来检测和对抗肿瘤细胞 。可以阻断PD-1及其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活免疫的T淋巴细胞来起效的 。
简单说，这种疗法是把踩在免疫细胞上的“刹车”去除，让免疫细胞重新发挥作用对抗肿瘤 。相比传统化疗好坏细胞一起杀，新疗法更加精准，在一定程度上可以避免对健康细胞的伤害 。类似的检查点还有很多，比如：CTLA-4、LAG-3等，只是目前PD-1/PD-L1占据绝对主导 。
对于肿瘤治疗来说，PD-1/PD-L1产品的适应症之战带来的是更多新的可能 。
可以看到，全球已有20个PD-1/PD-L1获批 。K药拥有最多的适应症——30个，覆盖了至少19个癌种 。
在2022年半年报中，默沙东还公布了多项K药相关监管里程碑事件，包括FDA批准的部分非小细胞肺癌手术后的辅助治疗，以及欧盟批准的4种适应症，涉及三阴性乳腺癌、直肠癌、胃癌、宫颈癌等多个癌种 。
根据官方数据，对于特定患者，比如“PD-L1表达≥50%”的晚期肺癌患者，K药甚至可以将其5年生存率提高5倍以上，从2014年5%提高到31.9% 。
默沙东曾在国际会议上宣称，K药对30多个癌种有生物活性，其中不乏一直没有好的治疗方法的疾病，包括三阴乳腺癌、本次宣告失败的肝细胞癌 。
然而，无论是PD-1/PD-L1还是K药，都不是万能的“灵丹妙药” 。有临床专家告诉虎嗅，该药只对特定的患者有效，整体应答率20%到30% 。
因为价格高昂，在投入临床的早期，还有临床医生质疑，仅仅延长几个月的生命，费用却高出几倍，甚至十几倍，高达百万，这种新疗法到底值不值 。
同时PD-1/PD-L1还有耐药等问题 。行业人士指出，这也是此类药物持续进行联合治疗等方面研发的原因之一 。
百济神州高级副总裁汪来在接受21新健康采访时曾表示，治愈就是指长期有效 。而研究的目的就是希望将应答率继续上移到50%、到100%，让所有的患者都能长期生存 。
如今，随着“低垂的果实”采摘殆尽，一直走在前列的K药开始频频碰壁 。
根据默沙东官方公布的信息，2019年，K药接连在单药一线治疗胃癌、胃食管结合部腺癌，晚期肝细胞癌，二线或三线治疗三阴乳腺癌等适应症的三期试验中失利 。
此后K药又在联合治疗领域频传噩耗 。
除了本次宣布的两项试验，还有联合化疗冲击一线治疗广泛期小细胞肺癌，联合化疗治疗膀胱癌，联合PARP抑制剂奥拉帕尼治疗转移性去势抵抗性前列腺癌，联合放化疗治疗未切除局部晚期头颈部鳞状细胞癌，联合化疗治疗三阴性乳腺癌等 。
也就是说，3年多时间里，K药已经至少在11个适应症开发中遭遇失败，基本都是曾颇受行业看好的领域 。
K药以外，其他PD-1/PD-L1产品也在频频受挫，比如在上半年罗氏的两连败中，就有PD-L1的身影 。


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