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大约15％至30％的转移性乳腺癌患者患有脑转移（BM） ， 而基底样乳腺癌（BLBC）是一种最常转移至大脑的癌症类型 。 BLBC患者的预后很差 ， 因为血脑屏障会对大多数疗法产生耐受性 。 由于模拟BM的动物模型有限 ， 因此在临床试验中测试候选疗法也具有挑战性 。 在一项新的研究中 ， 布莱根妇女医院的研究人员和合作者设计了一种新型的可以杀死肿瘤的分子 ， 该分子可以通过干细胞传递到大脑 。 他们在模仿人类癌症的三种新的BLBC-BM小鼠模型中测试了该疗法 ， 发现该疗法成功延长了小鼠的寿命 。 研究结果发表在《Science Advance》杂志上 。
文章插图
“当乳腺癌患者转移到大脑时 ， 我们通常无能为力 ， 因为脑转移癌的治疗药物很少” ， 干细胞治疗中心的通讯作者 ， 医学博士Khalid Shah说：“鉴于问题的迫切需要和严重性 ， 我们不仅着手开发一种新的治疗方法 ， 而且以最大程度地提高我们的发现可在临床上进行转化的可能性 。 ”
研究人员通过分析乳腺肿瘤组织和人类BM患者大脑中的转移性肿瘤来开始他们的工作 。 他们确定了可能导致肿瘤生长的关键靶标：过表达的表皮生长因子受体（EGFR）和死亡受体（DR4 / 5） 。 有了这些知识 ， 研究人员对双功能分子EvDRL进行了基因改造 ， 使其同时靶向EGFR和DR4 / 5并诱导肿瘤中的细胞死亡 。
由于乳腺癌可以多种方式转移到大脑 ， 因此研究人员花费了三年时间建立了BM小鼠模型 。 第一种小鼠模型模仿在大脑中部的实体瘤形式的转移 ， 第二种小鼠模型模仿更分散的转移（血管周围微转移） ， 第三类模型模仿出现在脑后部的转移 。 有了这些模型 ， 他们可以更准确地确定治疗性分子EvDRL的功效 。
【细胞|Sci Adv：重编程干细胞可有效治疗乳腺癌细胞向脑部转移】为了将EvDRL引入转移小鼠模型的大脑 ， 研究人员开发了基于干细胞的递送平台 。 干细胞的优势是能够穿过血脑屏障并归巢于脑部肿瘤 。 使用供体组织样本创建大批细胞的同种异体干细胞疗法可以有效地产生干细胞 ， 从而使其成为易于使用的“现成”管理疗法技术 。 在所有三种小鼠模型中 ， 研究人员观察到小鼠的存活率明显提高 。
资讯出处：Engineered 'off the shelf' stem cells target breast cancer that metastasizes to the brain
原始出处：Yohei Kitamura et al, Anti-EGFR VHH-armed death receptor ligand–engineered allogeneic stem cells have therapeutic efficacy in diverse brain metastatic breast cancers, Science Advances (2021). DOI: 10.1126/sciadv.abe8671
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