人类免疫缺陷病毒|阿根廷病人在停止治疗后,维持体内HIV病毒载量检测不到至少12年

人类免疫缺陷病毒|阿根廷病人在停止治疗后,维持体内HIV病毒载量检测不到至少12年
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布宜诺斯艾利斯和美国国立卫生研究院的研究人员报告称 , 一名50多岁的阿根廷妇女在2007年由于副作用而停止抗病毒治疗后 , 体内的艾滋病毒载量始终控制在检测线以下 。
这名妇女血液中检测不到HIV抗体 , 研究人员在2015年和2017年进行密集测试时 , 只发现了少量含有HIV DNA的细胞 。
研究人员并没有说这名妇女已经治愈 , 而是说即使在停止治疗后控制了艾滋病毒的人群中 , 这种情况也是独一无二的 。
该HIV缓解病例的详细情况已发表在《开放论坛传染病》(Open Forum Infectious Diseases)杂志上 。
人类免疫缺陷病毒|阿根廷病人在停止治疗后,维持体内HIV病毒载量检测不到至少12年
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图:自1996年HIV-1诊断以来 , 随着时间的推移 , CD4 T细胞计数和人免疫缺陷病毒(HIV)-1核糖核酸(RNA)的水平 。 灰色区域表示联合抗逆转录病毒疗法(cART)的治疗期限 。
1996年 , 这位妇女在37岁时因视力模糊、左侧虚弱、体重减轻和发烧五周后被送入医院 , 诊断为感染HIV 。 她检测出弓形虫病和艾滋病毒呈阳性 。 开始接受齐多夫定、去羟肌苷和奈韦拉平的抗逆转录病毒治疗方案 , 随后出院 。
从1998年开始 , 她的病毒载量低于50拷贝 , 除了2001年的一个小波动 。 由于坚持困难和脂肪流失 , 她多次更换治疗方案 。
2007年 , 这名妇女因恶化的脂肪萎缩症停止了抗病毒治疗 。 停止治疗时 , 她的病毒载量无法检测到 , 此后 , 病毒没有反弹 。 据报道 , 她最后一次无法检测到病毒载量是在2020年2月 。 她的CD4细胞计数稳定在500个以上 。
2013年 , 医生们决定进行进一步调查 , 因为两次抗体检测呈阴性 , 一次HIV DNA检测呈阴性 , 这表明HIV病毒不仅检测不到 , 而且可能已经被清除 。
2015年和2017年 , 这位妇女前往美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)接受临床调查 。
研究人员进行了血液测试 , 并从肠道和其他淋巴结提取了淋巴组织 , 以及脑脊液 。 他们将他们的发现与来自HIV阴性对照组和慢性HIV感染人群的样本进行了比较 。
他们发现:
1.血浆中的HIV RNA(病毒载量)低于0.2拷贝/毫升(可用的最敏感的检测限) , 并且在任何淋巴组织样本中均未检测到HIV RNA 。 在患有慢性感染或长期无进展者的人群中 , HIV是可以检测到的 。
2.在结肠组织或血液单个核细胞中未检测到HIV DNA , 但在淋巴结组织中检测到非常低水平的HIV DNA 。
3.在CD4 T细胞中检测到具有复制能力的HIV的水平“很小” 。
4.没有检测到艾滋病毒抗体 。
5.HIV特异性CD8+T细胞反应提示HIV存在较弱 , 但HIV特异性CD4+ T反应高于HIV阴性对照组 。
为了确认她1996年的HIV诊断不是假阳性诊断 , 研究人员还查看了1996年通过活检获得的储存脑组织样本 , 以帮助诊断这位妇女的神经系统疾病 。 该样本含有HIVDNA , 但没有HIV RNA , 证实了这名妇女在1996年确实感染了HIV 。 此外 , MRI扫描显示的脑白质模式与HIV脑病(与HIV相关的痴呆)病史一致 。 身体检查未发现痴呆的迹象 , 这名妇女目前仍然从事着全职的裁缝工作 。
研究人员说 , 这种情况“极为独特” 。 作为治疗后HIV控制记录中最长的例子之一 , 抗体丢失(血清逆转)是非常不寻常的 。 柏林病人是骨髓移植后被治愈的HIV感染者之一 , 治愈后仍保留着HIV抗体 。 研究人员说 , 缺乏抗体可能是长期处在“非常低”的艾滋病毒抗原水平的结果 。
非常弱的HIV特异性CD8细胞反应(“杀伤T细胞” , 它可以清除病毒感染的细胞)在自发或治疗后控制艾滋病毒的人身上也非常罕见 。
这个病例可能是治疗后功能性治愈的最好例子 。
但是 , 尽管得出了乐观的结论 , 研究人员仍然无法解释自从2007年阿根廷妇女停止治疗以来艾滋病是如何得到控制的 。
References:Uruena A et al. Prolonged posttreatmentvirologic control and complete seroreversion after advanced humanimmunodeficiency virus-1 infection. Open Forum Infectious Diseases 8: ofaa613,2021.
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