脂肪肝会变成肝癌？这个概率还是很高的
由于非酒精性脂肪肝病的高流行率及其随之而来的进展性肝病负担 ， 越来越多的流行病学证据表明非酒精性脂肪肝已迅速成为肝细胞癌的主要病因 。 非酒精性单纯性脂肪变发展到一定程度 ， 可能会进展为非酒精性脂肪性肝炎 ， 甚至进展为肝硬化或肝细胞癌 。
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无论是否伴有肝硬化进展 ， 非酒精性脂肪肝都有进展为肝细胞癌风险目前的研究数据显示 ， 非酒精性脂肪性肝炎相关肝脏疾病已成为全世界最大的肝脏病问题 ， 但是脂肪肝是否与肝癌有直接关系呢？研究证据 ， 肝细胞癌与肥胖、2型糖尿病等代谢综合征密切相关 。 同时已有的大量国外研究数据提示 ， 自2010年来 ， 非酒精性脂肪肝相关肝细胞癌比例明显增加；2002年到2012年 ， 非酒精性脂肪性肝炎相关肝细胞癌移植患者数量增加4倍 ， 远高于10年前数据；在1500例肝细胞癌患者中 ， 由非酒精性脂肪肝所致者占比8% ， 非酒精性脂肪肝已成为肝细胞癌的第三大原因 。 因此 ， 肝细胞癌在存在肥胖、糖尿病等代谢性疾病的人群中的发生风险明显增高 。
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那么 ， 哪些脂肪肝人群更容易发生肝细胞癌呢？对此 ， 茅益民教授指出 ， 男性、年龄（大于65岁）、西班牙裔（遗传易感性）和糖尿病（伴随的代谢因素）等是非酒精性脂肪肝相关肝细胞癌的主要危险因素 。
既往观点认为 ， 非酒精性脂肪肝进展为肝硬化或非酒精性脂肪性肝炎后发生肝细胞癌的危险性明显升高 ， 但是不伴炎症和肝硬化的单纯脂肪性肝病就不会进展为肝细胞癌了吗？是不一定的！一项大型回顾性研究结果 ， 非酒精性脂肪肝患者的肝细胞癌风险显著高于正常人 ， 同时多项研究证实 ， 在无肝硬化的非酒精性脂肪肝或非酒精性脂肪性肝炎患者中 ， 肝细胞癌的发生风险同样较高 ， 应该提高警惕 。
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非肝硬化的非酒精性脂肪肝相关肝细胞癌的临床特点非肝硬化的非酒精性脂肪肝相关肝细胞癌多为单个肿瘤 ， 体积一般较大（多大于5 cm） ， 而且大部分患者可通过手术切除 ， 少有肝移植情况 。 患者5年生存率取决于肿瘤进展情况 ， 癌肿较局限、尚未有远处转移者的5年生存率相对较高 。 此外 ， 非肝硬化的非酒精性脂肪肝相关肝细胞癌患者合并糖尿病和代谢综合征的比例较存在肝硬化的患者更低 ， 这也是一个需要注意的特点 。
近年来 ， 居民超重肥胖问题不断凸显 ， 尤其是6岁以下儿童超重肥胖率高达10.4% 。 遗传易感性（如PNPLA3、GCKR、GATAD2A的基因多态性）及儿童期肥胖等也是非酒精性脂肪肝相关肝细胞癌发生的重要风险因素 ， 应予以重视 。
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形式不容乐观 ， 还需脚踏实地积累经验全球而言 ， 非酒精性脂肪肝的发生率已达到25% 。 据研究模型预测 ， 到2030年中国非酒精性脂肪肝患者预计可达到3亿 ， 其中非酒精性脂肪性肝炎患者可能达到近5千万 ， 而这部分非酒精性脂肪性肝炎相关的肝硬化、肝细胞癌和肝脏全因死亡将带来严重的疾病负担 。 脂肪肝相关的肝硬化已呈现低龄化趋势 ， 非酒精性脂肪肝的全球流行和疾病负担需要引起每位临床工作者的重视 。
但目前无论内科还是外科 ， 对于非酒精性脂肪肝导致的肝癌临床经验不足 ， 还需要更加深入的研究探索 。 不论是预防或阻止疾病进展的有效干预措施 ， 还是根据不同风险的分层监测管理（何时开始、监测频率、监测方法等） ， 都有赖于对疾病进展的病理生理机制的更多了解和基于临床的循证医学证据建立 ， 未来我们还需做很多工作 。
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