肝癌怎么治疗?转化治疗是否可靠?

大家好 , 我是肝胆外科闫涛医生 。
复旦大学肝癌研究所的数据显示 , 2008-2015年间接受根治性切除的肝癌患者 , 术后5年生存率已达64% , 较历史数据显著提高 , 这与肝癌早诊早治的进步、围术期治疗进展 , 以及复发后治疗的进步等多种因素有关 , 但初诊时可切除的患者仅占全部肝癌患者的约10-30% , 且中晚期(中国分期IIb-IIIb期)患者单纯手术的疗效并不理想 , 复发率较高 。
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随着肝癌药物治疗的进步 , 一些大型临床研究中报告的总生存期(OS)数据已超过单纯手术患者的中位OS(约12个月) , 尤其是免疫联合治疗在临床早期研究的中位OS已达约20个月 , 随着药物可及性逐渐提升 , 系统性治疗与外科治疗的联合势在必行 。
目前 , 我来了解到一例系统治疗+外科治疗的临床真实案例 , 患者初诊为中国分期IIIa期(存在门脉癌栓 , BCLC分期C期) , 未直接行手术治疗 , 初治方案为仑伐替尼+PD-1抑制剂 , 3个周期治疗后疗效评价PR , 此后行右半肝切除术 , 术前和术后共使用12个周期免疫联合治疗后停药 , 随访至今仍未出现肿瘤标志物升高和影像学复发表现 , 无病生存(DFS)已达13.6个月 , OS达到16个月 , 已超过抗血管生成药物一线治疗或直接手术的生存期 。
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以近期获批的阿替利珠单抗+贝伐珠单抗方案为代表 , 免疫联合治疗已在临床研究中体现优于单纯抗血管生成药物的疗效 , 因此使用该方案的肝癌转化治疗也已进入临床验证阶段 。 在2020年ASCO年会上 , 中山医院肝脏外科团队报告了一项使用PD-1抑制剂+抗血管生成药物联合治疗 , 作为不可切除或晚期(中国分期Ib-IIIb期)肝癌转化治疗的研究 。
入组的60例患者绝大多数分期在IIb-IIIb期(BCLC分期B-C期) , 转化治疗后已有9例成功实现R0切除 , 是目前样本量最大的研究 , 其中5例患者切除术前疗效评价PR , 5例患者切除样本病理学检查达到病理学完全缓解(pCR) , 证实转化切除并非偶然情况 。
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在ESMO大会上 , 报告一项PD-1抑制剂+抗血管生成药物用于肝癌患者“器官特异性反应差异”的回顾性研究 , 该研究共入组60例患者 , PD-1抑制剂+抗血管生成药物联合治疗对肝脏病灶的客观缓解率为32.2% 。
但存在门脉癌栓的33例患者中 , 门脉病灶缓解率高达54.5% , 且即使是同一名患者 , 也可能出现肝内病灶与门脉癌栓应答不同的情况 , 5例患者成功完成降期后手术切除 , 目前随访中位DFS为12个月 。 基于以上发现 , 孙惠川教授团队已启动一项在IIIa期(存在门脉癌栓)肝癌患者中 , 对比免疫联合治疗+手术治疗与单纯药物治疗的随机对照研究 。
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【肝癌怎么治疗?转化治疗是否可靠?】综上所述 , 随着系统性药物治疗的快速发展 , 肝癌的系统治疗与外科治疗结合 , 将是进一步提升患者预后的大势所趋 , 而有效的系统性治疗能否在转化治疗应用中实现明确获益 , 则需要后续临床研究加以证实 。
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