肺癌靶向药耐药了，该咋办？( 二 )
其它情况：对于耐药原因不明 ， 或者耐药情况暂无有效应对策略时 ， 一方面短期内可考虑继续使用原靶向药 ， 万不得已时只能使用保底的传统化疗了 。 化疗作为一个晚期癌症的基础疗法 ， 重要性不言而喻 。 但近年来火热的免疫疗法大有取代化疗作为晚期癌症系统治疗主要方案的势头 ， 大量研究表明 ， 对于特定的患者人群（PD-L1高表达、TMB高等）免疫治疗确能发挥较好的疗效 。 晚期癌症患者 ， 本身肿瘤异质性较大 ， 不同的病灶可能具有不同的分子类型 ， 很难通过一个药物或一种治疗策略达到控制全部病灶的效果 ， 这个时候采用联合治疗是一个很有效的策略 ， 通过将靶向治疗、化疗、免疫治疗、放疗多种治疗措施合理搭配能避免单一治疗方式的局限性 。
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ALK靶向药耐药
ALK融合被称为肺癌中的“钻石突变” ， 携带ALK融合突变的患者在使用ALK抑制剂治疗后通常生存期较EGFR突变长 ， 临床数据表明 ， 使用第一代/第二代ALK靶向药 ， 患者的中位总生存期可达到5~7年 ， 甚至8~9年 。 但“钻石突变”的靶向药也不能摆脱耐药的命运 。 ALK靶向药耐药后的治疗策略比较复杂 ， 不像EGFR突变 ， 一代药耐药后 ， 约一半的患者可以直接服用三代药继续控制病情 。 ALK耐药原因分为：ALK继发突变及其它原因 。
ALK继发耐药突变：ALK靶向药耐药后都必须要再次基因检测 ， 明确耐药的原因 ， 根据耐药的位点换用其它的ALK靶向药 。 不同的ALK靶向药耐药位点差异较大 ， 没有类似于T790M一样的经典耐药位点 ， 因此不建议耐药后直接盲试其它的ALK靶向药 。
文章插图
图3.ALK不同继发突变和靶向药之间的敏感性（绿色敏感性好 ， 红色敏感性差）
（Presented By Pradnya Patil at 2019 ASCO Annual Meeting）
其它情况：其它的ALK靶向药耐药原因包括ALK融合拷贝数扩增、旁路信号激活、继发性自噬、上皮间质转化及其它一些原因不明情况 。
总之 ， 对于发生耐药的肺癌患者来说 ， 首先要做的再次基因检测明确 ， 看能否明确耐药原因 ， 找到耐药的克服策略 ， 在无法找到耐药克服耐药的策略时 ， 还可以采用化疗、免疫治疗等其它系统治疗方法 ， 耐药并非无法挽救 。
“以上信息仅供您参考 。 如有任何问题 ， 请咨询医疗卫生专业人士”
参考文献：
[1]. Okabe N ， etal., Osimertinib for Epidermal Growth Factor Receptor Mutation-Positive LungAdenocarcinoma That Transformed to T790M-Positive Squamous Cell Carcinoma. JThorac Oncol. 2017 Oct;12(10):e167-e169.
[2]. Tambo Y, et al., CombinationTreatment Using an EGFR Tyrosine Kinase Inhibitor plus Platinum-BasedChemotherapy for a Patient with Transformed Small Cell Carcinoma andEGFR-Mutated Lung Adenocarcinoma ， J Thorac Oncol. 2017Dec;12(12):e199-e200.
CN-70630
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