百例之约 | 新辅助免疫联合化疗为中晚期肺鳞癌患者带来惊喜！患者术后实现pCR( 二 )
2. 新辅助治疗后疗效评估为大PR ， 提示治疗效果显著 。 约1月后 ， 给予患者根治性手术治疗 ， 术后病理达到pCR 。 为巩固治疗效果 ， 继续给予免疫治疗联合化疗2周期 ， 并替雷利珠单抗维持治疗1年 。
专家点评
文章插图
朱坤寿 教授
福建省肿瘤医院胸外科二病区行政主任
主任医师、教授、硕士研究生导师
中国抗癌协会肺癌专业委员会委员
福建省抗癌协会肺癌专业委员会副主任委员
中国老年学和老年医学会食管癌专家委员会副主任委员
中国医药教育协会胸外科专业委员会常务委员
中国医药教育协会疑难肿瘤专业委员会常务委员
海峡两岸医药卫生交流协会胸外科专业委员会委员
中华医学会福建省胸外科分会常务委员
福建省医师协会胸外科医师分会常务委员
鳞癌是非小细胞肺癌（NSCLC）的常见组织类型 。 手术是治疗肺鳞癌的重要治疗方法 。 该病例中的患者中晚期肺鳞癌患者 ， 分期为cT3N1Mx ， ⅢA期 ， 可接受手术治疗 。 2020CSCO肺癌诊疗指南指出[1] ， 对于ⅢA期肺鳞癌患者 ， 在手术之前 ， 可以先给予新辅助化疗的治疗方案 ， 以提高术后镜下的完全切除率、降低术后复发风险 。
然而 ， 目前肺鳞癌新辅助化疗疗效有限 ， 如何探索新的更有效的新辅助方案成为临床探索的重要方向 。 免疫治疗药物的发展和应用 ， 为肺鳞癌新辅助治疗提供了突破点 。 在当面免疫治疗药物“百花齐放”的局面下 ， 选择何种免疫治疗药物作为该肺鳞癌患者的新辅助治疗方案成为我们面临的抉择 。
证据显示 ， 替雷利珠单抗作为国内制药企业自主研发的PD-1单抗 ， 是目前唯一对IgG4的Fc段进行了特殊修饰的抗PD-1抗体药物 ， 其Fc段不再与FcγR结合 ， 不诱导ADCP效应 ， 提高抗肿瘤活性 。 此外 ， 替雷利珠单抗与PD-1的结合面和PD-1/PD-L1的结合面的重叠面高达82% ， 能够更彻底地阻断PD-1/PD-L1的结合 ， 极大地降低了脱靶效应的发生概率[2,3] ， 进一步增强了药物的抗肿瘤效应 。 此外 ， 替雷利珠单抗因为是国产原研药物 ， 在药物价格方面也具有更多竞争力 。
因此 ， 在为该患者选择新辅助治疗方案时 ， 给予了紫杉醇+顺铂+替雷利珠单抗2周期 。 事实证明 ， 患者接受该治疗方案取得了良好的治疗效果 ， 实现大PR ， 且无明显不良反应发生 。 在顺利手术后 ， 术后病理提示符合重度治疗反应 ， 疗效达pCR 。 这一结果提示 ， 对于中晚期肺鳞癌患者 ， 替雷利珠单抗联合化疗的新辅助治疗方案可行且有显著治疗价值 ， 值得未来做更多探索 。
目前 ， 替雷利珠单抗在肺鳞癌的治疗中已经积累了一定的临床证据 。 例如 ， RATIONALE 307研究显示[4] ， 替雷利珠单抗联合紫杉醇/白蛋白紫杉醇+卡铂方案对比传统单纯化疗一线治疗晚期肺鳞癌 ， 疾病进展风险分别降低48%和52% 。 与传统化疗方案相比 ， 替雷利珠单抗联合紫杉醇/白蛋白紫杉醇+卡铂方案能够显著提升患者无进展生存时间（7.6个月 vs 5.5个月） ， 提高患者的客观缓解率（ORR）（72.5% / 74.8% vs 49.6%） ， 改善患者的持续缓解时间（DOR）（8.2 / 8.6个月 vs 4.2个月） 。 此外 ， PD-L1表达在<1% TC、1～49% TC和>50%TC时 ， 替雷利珠单抗联合紫杉醇/白蛋白紫杉醇+卡铂组均显示出比传统化疗组更久的PFS ， 整体趋势与总体PFS相同 。
同时 ， 替雷利珠单抗用于晚期肺鳞癌新辅助和辅助、二/三线治疗的价值也在开展相关临床研究 。 其中 ， RATIONALE 315研究正是探索替雷利珠单抗联合含铂双药化疗新辅助和辅助治疗可切除NSCLC的Ⅲ期临床研究 ， 从以上病例情况可以看出 ， 研究的具体治疗数据非常值得期待 。
参考文献
[1] 2020年CSCO肺癌诊疗指南.
[2] Dahan R, et al. FcγRs Modulate the Anti-tumor Activity of Antibodies Targeting the PD-1/PD-L1 Axis. Cancer Cell. 2015;28(3):285-95.
推荐阅读
- 新辅助免疫治疗发展如何？腔镜肺段切除有哪些技巧？这个大会将这些肺癌热点一网打尽
- 南昌大学第二附属医院消化内科2020年TIPS首破百例再创新高
- 新辅助化疗易导致耐药，癌症患者该如何选择？
- 红海之约，视觉盛宴，肖战王一博杨紫罗云熙加入星光大赏盛典
- 宝鸡市首家运动医学科开诊三个月手术近百例
- 茅善玉和宁波有个神秘的“十年之约”
- 扶手倚红楼|60岁之约！身家上亿何家劲没实现娶高金素梅诺言