降低|他汀类都有哪些作用?

他汀类药物是治疗高胆固醇血症的首选药物 , 常用于预防胆固醇代谢异常导致的全身动脉粥样硬化疾病 。
在长期的临床中 , 他汀被逐渐发现更多新的药理作用 , 其不仅限于调节血脂 , 还被用于许多其他疾病的治疗 。 那么咱们就了解一下他汀类药物的主要作用吧……
调节血脂
他汀类药物是肝脏合成胆固醇的限速酶——羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂 。
此类药物通过竞争性抑制内源性胆固醇合成限速酶(HMG-CoA)还原酶 , 阻断细胞内羟甲酸代谢途径 , 使细胞内胆固醇合成减少 , 从而反馈性刺激细胞膜表面(主要为肝细胞)低密度脂蛋白(LDL)受体数量和活性增加 , 使血清胆固醇清除增加、水平降低 。
他汀类药物还抑制肝脏合成载脂蛋白B-100 , 从而减少含甘油三酯、脂蛋白的合成和分泌 , 是当前临床应用最广泛的调脂药物 。
防治心血管疾病的作用
他汀具有的心血管保护的多效性:改善血管内皮功能、抑制炎症及抗氧化反应、抗血小板聚集和抑制血栓形成、稳定粥样硬化斑块、抑制心肌重塑及心肌细胞凋亡、抑制心脏电生理重塑及调节心脏植物神经功能 。
01 抗动脉粥样硬化治疗的基石
他汀具有心血管保护的多效性 , 如改善内皮功能、抗炎、抗氧化反应、抗血小板聚集及抑制血栓形成 , 能使动脉粥样硬化易损斑块稳定 , 甚至逆转斑块 , 预防及减少心脑血管病的发生 , 所以他汀是防治心脑血管疾病的基石 。 多项指南一致推荐:所有冠状动脉粥样硬化性心脏病患者都应使用他汀 , 无需考虑基线LDL-C水平 。 所有缺血性卒中患者 , 均应启动以他汀为基石的卒中二级预防治疗 。
02 抗高血压
血压升高导致内皮细胞损伤 , 血管内皮细胞受损 , 内皮细胞释放NO 减少 , NO 生物利用度降低 , NO是舒血管物质 , 并且血管内皮细胞受损还使内皮素(ET)大量分泌 ,ET为一种最强的缩血管物质 , 具有促平滑肌细胞增殖的作用 , 加重高血压的病理生理过程 , 形成恶性循环 。 他汀类药物可改善内皮细胞功能 , 减轻炎症 , 降低凝血和致血栓性 , 有利于血压控制 。
03 抗心律失常
他汀类药物具有抑制心脏电生理重塑及调节心脏植物神经功能 。 他汀类药物预防冠心病患者发生室性心律失常 , 降低心脏性猝死的危险 。
近年来的研究表明 , 他汀类药物可抑制颤动心房的电重构和结构重构 , 降低心房颤动发生和预防心房颤动转律后的复发 。
04 抗心衰作用
他汀类药物具有抗氧化 、改善血管内皮细胞功能 、抗炎、抑制神经体液系统活性、诱导微血管生成等作用 ,有利于心功能的改善。
类风湿性关节炎的治疗
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帕金森病防治
研究表明 , 他汀类药物可降低帕金森病(PD)的发病率 , 其通过抗炎作用、干扰α突触核蛋白的聚集、上调脑源性神经营养因子的表达、抑制c—Jun氨基末端激酶(JNK)的表达及其磷酸化阻断丝裂原活化蛋白激酶(MAPKS)通路发挥防治PD的作用 。
预防痴呆症
他汀类药物 , 能使中枢神经系统载脂蛋白E水平下降 , 降低老年痴呆症的发生率 。 他汀类药物同时具有降低阿尔茨海默病(AD)及其他痴呆症风险系数的功效 。 一项针对轻、中度AD降胆固醇治疗组与安慰剂对照研究中 , 治疗组给予他汀治疗 , 持续给药6个月 , 治疗组患者的认知、记忆及表达能力等明显优于安慰剂组 。
治骨质疏松症
临床研究发现 , 他汀类药物可有效治疗骨质疏松症 , 降低骨折的发生率 , 促进骨形成 , 提高骨密度 。 他汀类药物可减少甲羟戊酸合成 , 而甲羟戊酸可阻断荧光素酶活性 , 骨的形成作用 与此酶的抑制有关 。
肾脏保护作用
在许多肾病实验模型中发现 , 他汀类药物可降低肾小球损害程度 , 从而达到保护肾功能的目的 。 其肾保护作用包括抗细胞增殖、抗炎性反应、免疫调节等 。 他汀类药物可直接作用于肾脏细胞 , 减轻肾小球硬化 , 延缓肾功能衰竭 , 尤其对糖尿病肾病具有较好的治疗效果 。
脑卒中防治
他汀类药物不但可以减少脑卒中的发生 , 而且还可以改善脑卒中患者的临床预后 。 脑卒中后服用他汀类药物 , 可以通过血管神经和突出的再生 , 诱导脑细胞重建 , 减少损伤范围 , 缩短住院时间 。 该作用和胆固醇水平无关 。 停止他汀类药物24天后 , 上述作用消失 。
抗恶性肿瘤
研究发现 , 他汀类药物对肿瘤细胞有直接抑制作用 , 抑制多种肿瘤细胞增殖 , 抑制肿瘤细胞的浸润和转移 , 诱导细胞凋亡 。 他汀类药物能增强化疗效果 , 降低抗癌药的毒性 。
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