抗体|乙肝在研新药JNJ-4964，小鼠模型试验，周1次给药更有效
文章图片
文章图片
今年欧洲肝脏研究年会上 ， 强生公司旗下子公司杨生制药（Janssen Pharmaceutica NV）发布了关于在研乙肝新药JNJ-64794964（JNJ-4964）的研发进度 。 研究人员介绍了关于JNJ-4964在慢性乙肝感染小鼠动物模型中的试验数据和结论 。
乙肝在研新药JNJ-4964 ， 小鼠模型试验 ， 周1次给药更有效
JNJ-4964 ， 它属于一种新型选择性的口服Toll样受体7（TLR7）激动剂（靶点） 。 目前 ， 全球基于该靶点用于治疗成人慢性乙肝的临床药物已快速开发（吉利德科学GS-9688同为该靶点） 。 Janssen公司研究人员在本次欧洲肝脏大会（EASL 2020）上 ， 介绍了根据剂量和给药频率对JNJ-4964在腺相关病毒载体表达HBV（AAV-HBV）小鼠模型中的疗效和安全性 。
具体试验设计方法如下：对感染rAAV8-1.3HBV（基因型D）的C57BL/6小鼠使用JNJ-4964（口服给药） ， 剂量范围是2到20毫克/千克 ， 给药频率是每周2次（BIW）、每周1次（QW）、每两周1次（Q2W）或每月1次（Q4W）（n=8-10/组） 。 在给药12周后 ， 研究人员将随访12周 。 同时 ， 检测JNJ-4964的抗病毒活性 ， 包括血浆HBV病毒载量、乙肝表面抗原和乙肝表面抗体、肝脏的乙肝表面抗原和乙肝核心抗原表达（即乙肝核心抗体） 。
【抗体|乙肝在研新药JNJ-4964，小鼠模型试验，周1次给药更有效】使用ELISA和T、B细胞ELISA方法 ， 来检测JNJ-4964在小鼠模型中 ， 诱导血浆细胞因子产生和脾脏的乙肝病毒特异性免疫应答能力 。 结果显示 ， 从6毫克/千克开始 ， JNJ-4964的抗病毒活性呈剂量依赖性增加 。 在相同的剂量下 ， 伴随着给药频率的增加 ， 血浆HBV病毒载量、血浆乙肝表面抗原、肝脏的乙肝表面抗原和乙肝核心抗原表达下降更为明显 。
血浆乙肝表面抗原水平 ， 在以下方案中无法检测：从6毫克/千克以及以上情况 ， 从14毫克/千克及以上每周1次（QW） ， 18毫克/千克的每两周1次（Q2W） 。 CXCL10、IFN-α、IL-12p40、IFN-γ ， 在所有频率下均呈现剂量依赖性上调 ， 然而 ， 在使用每周1次（QW）给药频率进行重复给药后 ， 峰值水平趋于降低 ， 并没有完全恢复到基线水平 。
而在诱导适应性免疫反应方面 ， 每周1次（QW）给药比其他试验给药频率更为有效 ， 比如血浆的乙肝表面抗体增加 ， 脾脏的乙肝表面抗体IgG产生B细胞和脾脏的HBs特异性IFN-γ产生T细胞的诱导 。 在整个研究过程中 ， 研究人员并未观察到任何临床症状或体重增加的相关变化 。 EASL2020大会上 ， Janssen公司研究人员介绍了在研乙肝新药JNJ-4964的1项动物试验数据 ， 研究结论是：
乙肝在研新药JNJ-4964 ， 它的给药频率会影响AAV-HBV小鼠的免疫刺激程度和抗HBV作用 。 为了触发适应性免疫反应和间接的抗病毒效果 ， 每周1次（QW）给药频率总体上要比每周2次（BIW）、每月1次（Q4W）的给药频率更为有效 。 给药频率不会影响AAV-HBV小鼠的安全性 。 因此 ， 2020年欧洲肝脏大会上 ， 关于在研乙肝新药JNJ-4964最新进展如上 ， 每周1次或者每两周给药方案 ， 在对AAV-HBV小鼠诱导抗病毒与刺激特异性免疫反应更有效 。
推荐阅读
- 吉利德|乙肝12周II期研究，口服雷迪帕韦/索非布韦，观察表面抗原
- 乙肝|乙肝在研新药JNJ-6379，覆盖多基因型，不受耐药影响活性
- 乙肝|乙肝新药VIR-2218，体外泛基因效应，体内持久抗病毒活性
- 解放网|对患者来说，生物药物会更便宜，国内首个无交叉抗体生产基地落户上海
- 乙肝|乙肝在研新药Immtav，体外模型中，清除整合与感染细胞
- 抗体|乙肝特异性研究，自然感染过程，两项抗体和B细胞数量功能相关
- 乙肝|乙肝在研新药布列维特，合并丁肝感染者，48周内RNA持续下降
- 商道创投网|人工智能驱动新药研发，望石智慧完成数百万美元A+轮融资