乙肝|乙肝在研新药JNJ-6379，覆盖多基因型，不受耐药影响活性
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JNJ-56136379（JNJ-6379）是在研乙肝新药之一 ， 基于衣壳组装调节剂（CAM）这项靶点展开临床研究 。 2020年5月 ， 在专注于抗抗热药物和药物治疗的顶级医学期刊《Journal of Antimicrobial Chemotherapy》上 ， 研究人员介绍了JNJ-56136379对全长基因型A-H临床分离株抗HBV活性研究（见下图） 。
乙肝在研新药JNJ-6379 ， 覆盖多基因型 ， 不受耐药影响活性
本研究目的是 ， 研究衣壳组装调节剂（CAM-N）JNJ-56136379对乙肝病毒基因型和核心蛋白中氨基酸替代物的抗病毒活性 。 研究人员通过对53株乙肝病毒临床分离株（基因型A-H）进行JNJ-56136379的抗病毒活性测定 。 同时 ， 在瞬时复制试验中 ， 评估了使用定点突变体（SDMs）进行核心氨基酸替换的影响 。
研究结果表明 ， JNJ-56136379的中位50%有效浓度（EC50）值在10-33nm和17nm之间（基因型D参考） 。 JNJ-56136379 ， 对核苷酸类似物（NAs）发生耐药突变（中位EC50 2-25nM）或基底核启动子（BCP）±前核心区（PC）突变（中位EC50 13-20nM）或PC突变（中位EC50 11nM）的分离物保持活性 ， 这也说明无论是对e抗原阳性慢性乙肝（大三阳患者）或e抗原阴性慢性乙肝（小三阳患者）分离物均具有此类活性 。
当在23、25、30、33、37、106、110、118、124、127、128位进行SDM测试时 ， 这种衣壳组装调节剂（CAM）的在研新药结合袋中 ， 核心氨基酸替代物降低了JNJ-56136379的抗病毒活性；EC50倍增加范围 ， 从3.0（S106T）到85（T33N） 。 在一个超过7600个乙肝病毒（HBV）核心序列（频率为0.01%-0.3%）的公共数据库中 ， 所有替换都十分罕见 。
核苷酸类似物（NAs）对这些核心SAM保持完全活性 。 研究结论是 ， 研究人员判断乙肝在研新药JNJ-56136379是一种有效的乙肝病毒衣壳组装调节剂（CAM-N） ， 目前它正处在人体临床第2期临床开发阶段 ， 它覆盖基因型十分广泛 ， 对基因型A至H临床分离株 ， JNJ-56136379都具有完全的抗病毒活性 。
值得一提的是 ， 本研究还发现 ， JNJ-56136379对无论是否曾经使用对核苷酸类似物（NAs）耐药或BCP/PC突变的慢性乙肝感染者 ， 同样符合上述研究结论 。 JNJ-56136379活性 ， 被衣壳组装调节剂（CAM）结合袋中的一些核心氨基酸取代而降低 。 简单的讲 ， 这项发表于今年5月《Journal of Antimicrobial Chemotherapy》上的一项科学研究 ， 结果值得肝病领域科研人员及慢性乙肝患者欣喜 。
因为通过JNJ-56136379对全长基因型A-H临床分离株的抗乙肝病毒活性研究 ， 结果发现 ， 这种衣壳组装调节剂可以覆盖A-H基因型且兼具抗病毒活性 ， 即便对NAs耐药（恩替卡韦、阿德福韦酯、替诺福韦酯） ， JNJ-56136379也同样不会因NA耐药而导致抗病毒活性下降 。 本研究共有9位作者分别是Thierry Verbinnen、Ying Tan、Gengyan Wang、Pascale Dehertogh等 。
【乙肝|乙肝在研新药JNJ-6379，覆盖多基因型，不受耐药影响活性】他们在顶级抗微生物化疗杂志《Journal of Antimicrobial Chemotherapy》发表了这些研究 。 从全球多靶点共进开发新药方向 ， 衣壳组装调节剂对广泛的A-H基因型临床分离株都具有完全的活性 ， 并且还对曾经NA耐药者或PC突变者 ， 同样具有抗乙肝病毒活性 。
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