江苏龙网

  1. 首页 > 人文 > >

医学界内分泌频道|不仅仅是降糖，更是安全简便地降糖——盘点DPP-4i药物的降糖理念


医学界内分泌频道|不仅仅是降糖，更是安全简便地降糖——盘点DPP-4i药物的降糖理念
本文插图
降糖药物的安全性问题始终备受关注 ， 不仅是心血管安全性 ， 肾脏安全性、老年人群、低血糖、对靶点器官的影响、肿瘤发生情况等都是临床医生关注的问题 。 二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂利格列汀在全球广泛应用 ， 目前已有大量临床研究证实 ， 利格列汀应用于2型糖尿病（T2DM）的治疗具有良好的安全性 。
2020年FDA颁布《2型糖尿病：用于改善血糖控制新药的安全性评价行业指南》草案 ， 细化了上市前临床试验中对于安全性数据库样本量和人群特征的要求 ， 强调了整体安全性数据库的人群规模和暴露时间 ， 并考虑了T2DM治疗药物需要研究更具多样性和更高风险的患者人群；T2DM患者通常有其它合并症或糖尿病相关并发症 ， 指南对研究中纳入高危患者（合并CVD ， 合并CKD3/4期 ， 老年患者）的数量做出规定 ， 并指出 ， “重要的是评估药物在那些将要使用该药改善血糖控制的患者人群中的安全性 ， 这些患者人群包括相当数量的潜在基础心血管疾病、慢性肾病和老年患者 。 ”对此医学界有幸邀请到上海交通大学附属第一人民医院内分泌代谢科主任彭永德教授对该新规的看法以及使用DPP-4抑制剂的临床经验的分享 。
2020FDA颁布《2型糖尿病用于改善血糖控制新药的安全性评价行业指南》草案 ， 新版指南不再强制要求新型降糖药物上市前进行大规模的CVOT ， 同时细化了上市前临床试验中对于安全性数据库样本量和人群特征的要求 ， 对于指南中的这一要求 ， 您怎么看？
彭永德教授
医学界内分泌频道|不仅仅是降糖，更是安全简便地降糖——盘点DPP-4i药物的降糖理念
本文插图
2020 FDA颁布的新版指南草案中虽不强制要求新型降糖药物上市后进行大规模的CVOT ， 但仍要求关注药物的心血管安全性以及特殊人群（如老年人、肝肾功能不全患者）等的安全性 。 这两者之间既有相同之处 ， 也存在一定的区别 。 在对于药物安全性的总体目标及宗旨上 ， 二者是一致的 。 在2008版指南中 ， 关注重点是心血管安全性 ， 而2020版指南草案所关注人群更加广泛 ， 样本量要求更加具体 ， 包括合并CVD（≥600例）、合并慢性肾脏疾病CKD3/4期（≥500例）以及老年患者（≥500例） 。 总体上讲 ， FDA新版指南草案意味着对药物安全性的关注重点从心血管安全性扩展到更广泛的安全性信息（人群、样本量、随访时间等） 。
独具匠“心”——CARMELINA力证利格列汀心血管安全性CARMELINA研究[1]是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的评价利格列汀心血管安全性的CVOT研究 。 研究纳入6979名合并心血管疾病和/或肾功能受损的T2DM患者,主要终点为至首次发生3P-MACE（3终点主要心血管不良事件 ， 包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中）的时间 。 研究结果显示 ， 利格列汀与安慰剂相比主要终点3P-MACE无显著性差异（HR=1.02 ， 95%Cl：0.89~1.17 ， P=0.74） ， 利格列汀相较于安慰剂不增加患者主要心血管不良事件风险(图1) 。 研究也对备受关注的心衰相关结局进行探究 ， 结果提示 ， 利格列汀不增加因心衰住院(HHF)的风险（HR=0.90 ， 95% CI：0.74~1.08 ， P=0.26）（图2） 。
医学界内分泌频道|不仅仅是降糖，更是安全简便地降糖——盘点DPP-4i药物的降糖理念
本文插图
图1 利格列汀相较于安慰剂不增加患者主要心血管不良事件风险
医学界内分泌频道|不仅仅是降糖，更是安全简便地降糖——盘点DPP-4i药物的降糖理念
本文插图
图2 利格列汀相较于安慰剂不增加因心衰住院(HHF)的风险“肾”谋远虑——CARMELINA填补利格列汀肾脏安全性证据利格列汀是目前唯一主要通过肝肠循环途径代谢的DPP-4抑制剂 ， 极少通过肾脏排泄 ， 因此不同程度肾功能损伤的患者使用利格列汀时 ， 无需调整用药剂量 。 值得一提的是 ， 在我国上市的DPP-4抑制剂的相关临床研究中 ， CARMELINA是目前唯一将肾脏复合终点作为关键次要研究终点的研究 ， 该研究中约1/3的受试者是同时患有心血管病史和慢性肾功能不全的人群 ， 弥补了这一临床常见患者群中使用DPP-4抑制剂临床证据的空白 。CARMELINA研究的关键次要终点为肾脏复合终点[进展为持续性终末期肾病（ESKD）、肾脏疾病导致死亡、或eGFR从基线降低幅度持续≥40％] ， 结果显示利格列汀与安慰剂相比不增加肾脏复合终点风险（HR=1.04 ， 95%Cl：0.89~1.22 ， P=0.62）（图3） 。


推荐阅读


上一篇：微型计算机杂志一手掌握，轻松阅读！iReader青春版电子书阅读器

下一篇：鲁大师因售后太过良心，这个显卡品牌被矿工吓出中国市场，太可惜了