brainnews脑科学|【收藏】三千字总结常用的自闭症研究啮齿类动物模型( 二 )
（三）环境因素诱导的模型
1.丙戊酸(valproicacid ， VPA)
VPA是一种常用的抗癫痫药物 ， 也用于治疗双相情感障碍和神经性疼痛 ， 主要通过调节γ－氨基丁酸的浓度减低神经元的兴奋性而发挥药效 。 研究发现 ， 早期妊娠阶段服用VPA后其子代存在较高的罹患ASD的风险 。 在动物实验中 ， 研究者通过母鼠孕期VPA暴露模拟出新生鼠的典型ASD模型 ， 表现出刻板、重复行为增加、对疼痛敏感性减低探索性活动减少、社会交流行为减少等典型行为异常 ， 该模型也是国内报道较多的动物模型 。
2.母体免疫激活(maternalimmuneactivation ， MIA)模型
流行病学研究证实孕期尤其是孕前3月内的感染是后代发生ASD的一个重要危险因素 。 据此 ， 研究者将孕期母鼠暴露于多核糖核苷酸－多聚胞苷酸(I:C)(polyriboinosinic-polyribocytidylicacid ， PolyIC)、脂多糖、模拟病毒、细菌感染等环境 ， 激活母体免疫系统 ， 诱导MIA模型 。 研究发现 ， MIA动物模型的后代所表现的行为特点与ASD的核心症状相似：社交能力的降低以及行为学实验中高度重复刻板的理毛和挖掘行为（埋珠实验） 。
参考文献：
1.KazdobaTM,LeachPT,CrawleyJN.Behavioralphenotypesofgeneticmousemodelsofautism.GenesBrainBehav.2016;15(1):7-26.doi:10.1111/gbb.12256
2.NicoliniC,FahnestockM.Thevalproicacid-inducedrodentmodelofautism.ExpNeurol.2018;299(PtA):217-227.doi:10.1016/j.expneurol.2017.04.017
3.周荣易,党伟利,周正,李华伟,张晰.孤独症谱系障碍动物模型研究进展[J].中国实验动物学报,2019,27(03):380-386.
4.胡纯纯,刘春雪,徐秀.孤独症谱系障碍动物模型的研究进展[J].中国循证儿科杂志,2015,10(06):463-469.
5.李燊,吴海涛.孤独症谱系障碍实验动物模型研究进展[J].中国药理学与毒理学杂志,2020,34(02):133-141.
作者：PiKa（brainnews创作团队）
校审：Simon（brainnews编辑部）
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