雨渡养生|强势进入CSCO最新NSCLC诊疗指南Ⅰ级推荐：达可替尼跻身一线地位，特别为亚洲患者和21 L858R患者带来生存获益( 二 )
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图3 达可替尼可将PFS获益转化为OS获益
3 覆盖更多有效突变位点 ， 达可替尼对21外显子L858R显示出良好疗效
EGFR突变中常见的是Del 19和21外显子L858R ， 且从既往多个RCT的数据来看 ， EGFR-TKI对Del19的治疗效果要优于21外显子L858R ， 这可能由于21外显子L858R存在更多的“共存突变” ， 或者“伴随突变” ， 造成一代和二代EGFR-TKI对21外显子L858R的PFS和OS数据缩短 。 因此 ， 寻找对这两类突变位点均有效的药物 ， 将为大部分患者带来生存的希望 。 在ARCHER 1050研究中看到 ， 在L858R突变阳性患者中OS较一代药物延长9.3个月[8] 。 因此 ， 达可替尼相较于一代吉非替尼对于“主流突变”的抑制作用 ， 也是其成为治疗EGFR肺癌患者的一线药物的原因之一 。
4 达可替尼不良反应可控易管理 ， 减量不减效
EGFR TKIs类药物具有相似的不良反应 ， 但各个EGFR-TKI的不良反应症状又有所不同 。 达可替尼的主要不良作用为存在于皮肤黏膜的副作用 ， 例如皮疹、甲沟炎、口腔黏膜炎 ， 以及腹泻 ， 但这些均为EGFR TKI类常见不良反应 ， 可控易管理 。 另外 ， 临床医生要学习达可替尼应用的相关知识 ， 做好不良反应的管理 ， 并做好患者教育 ， 指导患者去认识和处理不良反应 。
更重要的是 ， 达可替尼剂量调整后 ， 不影响疗效 ， 从45 mg调整到30 mg ， 或从45 mg调整到30 mg ， 再到15 mg ， 达可替尼的剂量调整空间较大[8] 。 （图4）
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图4 达可替尼的剂量调整
紧随美国国立卫生网络（NCCN）指南和欧洲肿瘤内科学会（ESMO）指南之后 ， CSCO指南此次将达可替尼作为EGFR敏感突变晚期NSCLC患者的一线推荐 ， 是基于强有力的临床研究证据 。 相信在科学的指导下 ， 我国的EGFR突变的NSCLC患者也会引来自己的春天 ， 带瘤生存期越来越长 。 当然 ， 随着新的药物在临床的广泛应用 ， 未来还需要探索和解答很多问题 ， 例如对亚洲患者和21外显子L858R突变患者 ， 非常有必要做进一步优化治疗的探索 ， 以期最大化精准人群的获益 。
参考文献
1. 中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南（2020版）. 北京：人民卫生出版社.
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【雨渡养生|强势进入CSCO最新NSCLC诊疗指南Ⅰ级推荐：达可替尼跻身一线地位，特别为亚洲患者和21 L858R患者带来生存获益】10. Mok TS, et al. J Clin Oncol. 2018 Aug 1;36(22):2244-2250.
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