奇点网|双杀乳腺癌！HER2乳腺癌治疗跨入“双靶向时代”( 三 )
在帕妥珠单抗的命运线上 ， “最后的倔强”正是来自罗氏的团队 ， 他们提出采用帕妥珠单抗+曲妥珠单抗的双靶方案 ， 再配上化疗来一起治疗HER2乳腺癌 。 MarkSliwkowski回忆道 ， “这真的算是孤注一掷了” 。
双靶+化疗方案的II期临床试验 ， 在2007年初战告捷 。 然后2011年7月13日 ， 成为了MarkSliwkowski科研生涯最美好的一天——双靶+化疗在治疗转移性HER2乳腺癌上 ， 胜过了曲妥珠单抗+化疗 。 帕妥珠单抗的最后一搏 ， 成功了 。
CLEOPATRA试验里 ， 延长晚期患者6个月PFS、15.7个月生存期（OS）的优秀表现[16] ， 让帕妥珠单抗在2012年正式获得了FDA批准 。 新辅助治疗、辅助治疗试验的相继成功 ， 更是让双靶+化疗在乳腺癌上实现了“大满贯” 。
拿新辅助治疗来说 ， NeoSphere试验中4个治疗周期 ， 就实现了45%的病理学完全缓解（pCR）率 ， 后续试验治疗周期延长到6-8个周期时 ， 更是将pCR提升到了60% 。 在中国开展的PEONY试验上 ， 双靶+化疗同样表现良好 。
这种算得上是独一份的疗效 ， 从临床试验来看 ， 很可能是因为单抗药物的特殊性 ， 它们在癌症早期对二聚化的抑制 ， 是其它HER2靶向药做不到的[17] 。 因此帕妥珠+曲妥珠+化疗 ， 目前还是HER2乳腺癌新辅助治疗上 ， 唯一的双靶向选择 。
但HER2乳腺癌的治疗 ， 还远没有到终点 ， 仍然有太多的谜题需要解答 。 怎么破除癌细胞剥离曲妥珠单抗的结合位点 ， “壁虎断尾”式的耐药[17]？免疫治疗的时代 ， PD-1/L1抑制剂配合双靶 ， 是否能在HER2乳腺癌上 ， 实现新的1+1+1>3？
这些问题也许还需要几个17年来解答 ， 但奇点糕常常挂在嘴边的一句话 ， 就是：未知才是科学进步的动力 。 一边看着双靶方案这样的金牌搭档大发神威 ， 一边期待着新的抗癌明星出现 ， 不是挺好的吗 。
参考资料：
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